Determinación de la tiopurina metiltransferasa para ajustar la dosis de azatioprina o mercaptopurina: [revisión]

La monitorizacion de la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) se emplea para identificar a los pacientes tratados con azatioprina (AZA) y mercaptopurina (MP) que presentan mayor riesgo de mielotoxicidad. La actividad de la TPMT en la poblacion general sigue una distribucion trimodal, en la que aproximadamente el 11% de los individuos son heterocigotos y el 0.3% homocigotos para el alelo de baja actividad. Existen dos estrategias para identificar los pacientes con deficiencia de TPMT: la medicion del fenotipo y del genotipo, con una elevada concordancia entre ambas tecnicas. Se demostro una notable correlacion entre el fenotipo o el genotipo de baja actividad de la TPMT y el riesgo de mielotoxicidad. Los pacientes con un genotipo homocigoto de alta actividad (o con actividad normal de la TPMT) deberian recibir dosis de inmunosupresores que hayan demostrado ser claramente eficaces. En aquellos enfermos con genotipo o fenotipo homocigoto de baja actividad de la TPMT se deberia contraindicar el empleo de AZA/MP o, en todo caso, seria obligado administrar dosis muy reducidas de estos farmacos. En resumen, la determinacion de la actividad de la TPMT constituye una atractiva opcion para individualizar la dosis de AZA o MP y prevenir el riesgo de efectos adversos, aunque esta por demostrarse si esta estrategia debe aplicarse rutinariamente en todos los pacientes. En cualquier caso, el fenotipo o el genotipo asociado con el deficit de TPMP explica unicamente un porcentaje de casos de mielotoxicidad, por lo que los controles analiticos periodicos deben seguir realizandose en estos pacientes a pesar de que la funcion de esta enzima sea normal.