Role des lymphocytes t dans l'arthrite experimentale au collagene de type ii

L'arthrite experimentale au collagene de type ii (aec) est un modele animal genetiquement controle de polyarthrite auto-immune avec destruction articulaire, mimant la pr. Afin d'etudier le role des cellules t dans ce modele murin de maladie auto-immune, nous avons utilise plusieurs approches. L'une d'elles a consiste a produire des hybridomes t cd4#+ et cd8#+ specifiques du collagene de type ii (cii). Les hybridomes t cd4#+ reconnaissent l'antigene dans le contexte des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (cmh). Les hybridomes t cd8#+ exercent, eux, une fonction cytotoxique restreinte a la region k (classe i) du cmh. Les tests realises pour determiner la specificite antigenique de ces cellules, nous ont permis de mettre en evidence des reactivites croisees avec d'autres collagenes, dits mineurs, du cartilage (collagene ix et collagene xi), (article i et annexe). Nous avons montre que ces collagenes mineurs du cartilage sont arthritogeniques chez la souris dba/1 (article ii). De plus, nous avons mis en evidence un role regulateur de ces hybridomes t anti-cii puisque l'injection de certaines de ces cellules inactivees (cd4#+ ou cd8#+) trois semaines avant l'immunisation des souris par du cii previent ou attenue les signes cliniques de la maladie. L'un d'entre eux, l'hybridome t cytotoxique p3g8 a la capacite d'empecher le declenchement de la phase aigue de la maladie, quand il est injecte des le debut des signes cliniques de celle-ci (article iii). Enfin, par l'elimination specifique de certaines sous-populations de cellules t exprimant une chaine vbeta du recepteur t (tcr), nous avons apporte des arguments en faveur d'une oligoclonalite des cellules t impliquees dans l'aec chez la souris dba/1 (article iv). Les consequences de ces resultats en immunotherapie ainsi que le(s) mecanisme(s) d'action des cellules t anti-cii utilisees dans cette etude sont discutes