Genetic factors in dilated cardiomyopathy

Des etudes recentes ont demontre que des facteurs genetiques jouent vraisemblablement un role majeur dans la pathogenese des myocardiopathies non obstructives (CMNO). Des essais cliniques ont retrouve une tendance familiale chez 20 a 30 % des patients (myocardiopathie non obstructive familiale). Les analyses genetiques moleculaires ont confirme l'hypothese d'une heterogeneite genetique dans les myocardiopathies non obstructives familiales et ont rapporte des avancees significatives dans la connaissance de cette maladie. La forme autosomique dominante est consideree comme etant la plus frequente des formes familiales. Apres l'exclusion d'un grand nombre de genes candidats, le premier gene morbide a ete localise sur le bras long du chromosome 9. Une deuxieme localisation a ete decouverte sur le chromosome 1. De plus, dans deux familles nombreuses caracterisees par une forme speciale de troubles de la conduction suivis d'une dysfonction myocardique, les anomalies ont ete decouvertes sur les chromosomes 1 et 3, respectivement. L'identification des genes responsables est en cours. Dans les familles avec des myocardiopathies non obstructives transmises sur le chromosome X, le gene morbide a ete identifie comme etant celui de la dystrophine. L'extremite 5' du gene semble etre la region critique pour le developpement d'une myocardiopathie non obstructive sans signe clinique de dystrophie musculaire. Par ailleurs, d'autres proteines cyto-squelettiques telles que l'adhaline, pourraient etre impliquees dans les myocardiopathies non obstructives familiales. Dans les myocardiopathies ventriculaires droites familiales (dysplasie ventriculaire droite arythmogene) caracterisees par une atteinte ventriculaire droite isolee ou largement predominante, trois localisations morbides differentes ont ete identifiees a ce jour : deux sont situees sur le bras long du chromosome 14 et un sur le chromosome 1. Les genes morbides ne sont pas encore connus et font l'objet de recherches. L'etude des facteurs genetiques au niveau moleculaire commence a eclaircir les mecanismes pathogenetiques des myocardiopathies non obstructives. Ces donnees devraient apporter des implications cliniques et therapeutiques significatives.