Aplicació de la simulació de compressió a l'estudi del comportament i optimització de comprimits elaborats per compressió directa utilitzant el sistema expert sedem

RESUM El comprimit es la forma farmaceutica mes frequent al mercat. El proces tecnologic d’elaboracio de comprimits d’eleccio es la compressio directa perque permet un estalvi en el nombre d’etapes. Tanmateix, aquest proces requereix que les polvores presentin unes caracteristiques adequades per la compressio per se. La necessitat de dissenyar rapidament una formula farmaceutica que compleixi els estandards de compressio i l’escalat a produccio industrial, ha portat a la creacio de sistemes experts i simuladors de compressio. En la present tesis, s’optimitza el sistema expert de diagrama SeDeM i es contrasta amb compressions industrials amb el simulador Styl’One. En primer lloc, es proposa una modificacio en la metodologia per la determinacio del parametre de l’Index de cohesivitat del diagrama SeDeM, l’unic parametre que te en compte la compactabilitat de la mescla. Aquest parametre presentava desviacions per les mescles pulverulentes amb una densitat aparent molt elevada o molt baixa. Tambe s’augmenta el nombre de parametres del SeDeM, afegint dos parametres mecanics en relacio a la lubrificacio. Aquests parametres son el punt de fusio (Mp) i la forca d’ejeccio (Fe). Els resultats del sistema expert de diagrama SeDeM son contrastats amb els resultats de compressio en condicions industrials. Cinc formulacions diferents es comprimeixen sota diferents perfils de compressio utilitzant un simulador de compressio industrial Styl’One. Els resultats indiquen que un ajust del pes del comprimit en funcio de la densitat aparent de la polvora permet la obtencio de comprimits de dimensions similars, evitant les desviacions esmentades. Fet demostrat en el desenvolupament d’una formulacio la comparacio de cel·luloses microcristal·lines de diferents fabricants i graus o tipus. Tambe s’ha establert una metodologia rapida i accessible per la determinacio dels dos nous parametres mecanics i una conversio del valor experimental al valor radi. Fet que permet la seva integracio en el sistema SeDeM. Els dos parametres integrats han demostrat tenir una rellevancia en els resultats de la compressio i han permes augmentar el valor de l’index de fiabilitat del SeDeM. Finalment, tres formules dissenyades per compressio directa i dues per granulacio via humida es comprimeixen amb l’Styl’One simulant diferents perfils de compressio (Korsch XL 400, Fette 2909, Fette 3100, Kilian RX 47 i Kilian S 250) de maquines de comprimir rotatories sota condicions de compressio diferents. Els resultats de la compressio demostren la precisio dels resultats previs obtinguts en els diagrames SeDeM i indiquen una relacio entre valors deficients per l’Index de Carr i l’Index d’esponjositat i problemes d’exfoliacio durant la compressio. L’addicio d’una forca de precompressio permet solucionar els problemes d’exfoliacio en la majoria de les Referencies. Els resultats indiquen que les referencies desenvolupades per compressio directa presenten uns resultats equiparables o superiors a les referencies per granulacio via humida, amb un impacte economic menor (temps i costos) en el seu desenvolupament. En conclusio, s’ha optimitzat el sistema SeDeM, corregint desviacions i augmentant l’index de fiabilitat. El simulador de compressio Styl’One ha posat de manifest la precisio i robustesa del sistema SeDeM en la seleccio de la formulacio mes optima i permet seleccionar les condicions de compressio mes optimes, maximitzar l’eficiencia del proces i facilitar l’escalat.