丹参酮II-A磺酸钠对纤维化人肾间质成纤维细胞体外增殖及cyclin E蛋白表达的影响

目的研究丹参酮Ⅱ-A磺酸钠（sodium tanshinone Ⅱ-A sulfonate，DS-201）对人肾间质纤维化来源的成纤维细胞（human renal interstitial fibroblasts，hRIFs）体外增殖及细胞周期素E（cyclin E）基因表达的影响，探讨该药治疗肾间质纤维化的作用机制。方法体外培养并鉴定hRIFs；用四甲基偶氮唑（MTT）法检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs的增殖活性；用免疫细胞化学S-P法和图像分析技术检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs cyclin E基因的表达。结果随药物浓度的升高和作用时间的延长，抑制率逐渐升高，抑制作用逐渐增强，呈剂量依赖性和时间依赖性。用药组阳性细胞的平均光密度值在第3、5、7、9天显著低于对照组（P〈0．05，P〈0．01），第1天用药各组与对照组之间无统计学差异（P〉0．05）。结论①DS-201对hRIFs体外增殖有显著抑制作用，可能是其治疗肾间质纤维化的机制之一。②DS-201抑制hRIFs体外增殖可能是通过抑制细胞中cyclin E基因的表达，阻滞细胞通过G1／S关卡，延长细胞周期实现的。