丹酚酸B及其镁盐通过阻止病毒融合抑制SARS-CoV-2感染靶细胞

目的探究中药单体丹酚酸B（Sal-B）及其镁盐体外抑制SARS-CoV-2感染靶细胞的效果及作用机制。 方法利用感染性SARS-CoV-2及SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型，检测Sal-B及其镁盐制剂注射用丹参多酚酸盐（ZDDY）的抗SARSCoV-2活性；利用分子对接技术与分子动力学模拟技术，寻找Sal-B的抗病毒作用靶点；利用圆二色谱技术，检测六螺旋束（6-HB）的α-螺旋构象；利用SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合体系，检测Sal-B是否作用于新冠病毒入侵宿主的膜融合过程；利用流式细胞术，检测Sal-B是否作用于新冠病毒受体结合区RBD蛋白。 结果Sal-B与ZDDY在非洲绿猴肾细胞（VeroE6）感染模型上抑制SARS-CoV-2的半数有效浓度EC50分为55.47 μmol/L，36.07 μg/mL；Sal-B与ZDDY抑制SARS-CoV-2的进入阶段，抑制SARS-CoV-2假病毒活性的IC50分别为1.69 μmol/L，24.81 μg/mL；Sal-B可与SARS-CoV-2 S2亚基的8个氨基酸位点结合，亲和力为-8.2 kcal/moL，Sal-B在分子对接预测位点与SARS-CoV-2 S2亚基稳定结合；Sal-B干扰SARS-CoV-2 HR1与HR2形成6-HB，显著降低6-HB的α-螺旋百分比（P 结论Sal-B及其镁盐制剂ZDDY体外可有效抑制SARS-CoV-2感染靶细胞，Sal-B通过抑制病毒膜融合过程发挥抗SARS-CoV-2活性。