Pathological changes and pathogenesis of fatal severe acute respiratory syndrome

目的研究严重急性呼吸综合征(SARS)患者的各系统的病理变化,探讨SARS发病机制.方法对北京市6例SARS死亡病例进行系统尸体解剖,并进行肉眼、常规HE组织学、免疫组织化学、电子显微镜、原位杂交检查.结果电镜和原位杂交显示SARS-CoV侵犯多种器官的多种组织,SARS-CoV样的病毒颗粒可见于包括血管内皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肠上皮细胞和远端肾小管上皮细胞等.原位杂交显示气管和支气管上皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、肠上皮细胞、远端肾小管上皮细胞等都有SARS-CoV的基因存在.致死的SARS对呼吸系统和免疫系统损害最严重.弥漫性肺泡损伤是肺内的主要病变,表现为渗出性、增生性和纤维化三种病变的混杂.渗出性病变是早期改变,肺泡腔内大量蛋白性液体渗出,部分肺泡内多量纤维蛋白渗出,并可见多量红细胞;肺泡壁蛋白性透明膜形成.增生性病变为中期改变,主要表现为脱屑性肺泡炎.纤维化病变为晚期改变,在透明膜和纤维蛋白渗出的基础上,肌纤维母细胞增生,胶原纤维沉积,肺泡内逐渐发生纤维化;肺间质明显增宽,其内纤维组织和毛细血管增生.脾和淋巴结的淋巴组织萎缩,T细胞和B细胞大量减少,以T细胞减少更明显.淋巴滤泡和生发中心消失.脾和淋巴结内出现具有异型性的活化淋巴细胞,这些细胞原位杂交显示含有SARS-CoV基因,细胞来源还不完全清楚,称之为SARS细胞.2例发生心肌细胞变性,甚至灶状坏死.6例均可见肝小叶中央区的肝细胞脂肪变性,2例发生肝小叶中央区肝细胞坏死.3例发生肺曲菌感染.结论SARS是一种多器官、多种组织损害的呼吸道传染病,其中呼吸系统和免疫器官损伤最严重.