Préservation de la fertilité des femmes atteintes de cancer : l’hormone anti-Müllérienne (AMH), une nouvelle piste thérapeutique

Contexte Le cyclophosphamide (Cy), chimiotherapie couramment utilise dans le traitement du cancer du sein, entraine une depletion du stock ovocytaire. Nous avons montre que l’Hormone Anti-Mullerienne (AMH) exerce un effet protecteur sur le pool de follicules primordiaux chez des souris traitees par du Cy par un mecanisme impliquant l’autophagie. L’objectif de ce travail est d’explorer la relation entre autophagie et role de l’AMH sur la survie folliculaire. Le role de FOXO3A implique dans le maintien des follicules en quiescence et dans la regulation de l’autophagie sera analyse. Methodes Nous avons utilise une approche in vitro sur des cultures organotypiques d’ovaires de souris prepuberes, traitees ou non avec de l’AMH. L’autophagie a ete quantifiee par Western Blot de la proteine LC3. La signalisation FOXO3A a ete analysee par Western Blot et par RT-qPCR des genes cibles de l’autophagie. Resultats La biosynthese des autophagosomes est augmentee dans les ovaires des souris traitees par AMH. Une diminution de la phosphorylation de FOXO3A, forme nucleaire de ce facteur de transcription, correlee a une elevation significative de la transcription de plusieurs genes de l’autophagie, a ete observee lors du traitement par AMH. Discussion Cette etude in vitro a permis de mettre en evidence une stimulation de l’autophagie par l’AMH dans les ovaires de souris, qui semble regulee par le facteur de transcription FOXO3A. L’induction de l’autophagie par l’AMH expliquerait son role protecteur sur la reserve ovarienne lors du traitement par Cy.