一种治疗勃起功能障碍的新方法：尾加压素-II受体的高亲和力受体激动剂的配体

尾加压素IIfu—111是一种通过G蛋白偶联受体发挥作用的环形多肽，主要与心血管功能相关。同时，尾加压素能量系统也与泌尿生殖道有关联。U—II能够松弛阴茎海绵体，增加阴茎海绵体内压（ICP）。因此，尾加压素II／尾加压素II受体（U．II／UTR）通路有可能成为治疗勃起功能障碍的新靶点。本研究中，我们检测了两种新型UTR的高亲和力受体激动剂P5u（H．Asp—c[Pen．Phe—Trp—Lys-ryr-Cys]一Val-OH）和UPG84（H—Asp—c[Pen—Phe—DTrp—Orn．（pNH2）Phe．Cys]．Val．OH）。通过测量大鼠的ICP，分别比较了P5U、UPG84与u．II的作用。海绵窦内注射u．II（O．03—1nm01）、P5UfO．03—1nm01）、UPG84（O．03-lnmol）能够增加ICP。与U．II相比，P5U可引起ICP的显著增加。每只大鼠注射0．1nmolP5U与0．3nmolU—II的效果相当。此外，最低剂量（0．03nm01）的UPG84与最高剂量（1nm01）的u．II具有相似的效果。而且我们发现UPG84LkP5U更加有效。最低剂量（0．03nm01）的P5U对ICP无影响，而同样剂量的UPG84则可引起大鼠阴茎明显勃起。此两种化合物对血压无影响，表明其具有更高的安全性。综上，UPG84和P5U可能为治疗勃起功能障碍开启一个新的视角。