Évaluation de différents isotypes de VEGF 121 dans la réparation vasculaire au cours de la conservation : analyse dans un modèle pré-clinique

Objectifs Le reseau vasculaire est reconnu comme une cible majeure au cours de l’ischemie reperfusion avec les consequences a cours et long terme sur le devenir des organes. Il a ete demontre que l’evolution pejorative de fonction des reins peut etre liee a reponse discordante entre hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) et vascular endothelial growth factor (VEGF). Dans cette perspective, nous avons etudie differents isotypes de VEGF. Methodes Deux isotypes de VEGF (165 et 121) ont ete etudies apres ajout dans la solution Viaspan (UW solution) a la posologie de 25 μg par litre de solution de conservation. L’evaluation s’est faite dans un modele d’autotransplantation renale chez le porc Large White (6 animaux par groupe) avec un suivi a 3 mois et comparee a un groupe temoin et un groupe nephrectomise. La reprise de fonction renale et la reaction inflammatoire (determination des marqueurs pro inflammatoires) et les marqueurs de lesions tubulaires. A trois mois, les animaux etaient sacrifies. L’expression de HIF-1α ; VEGF et TGF-β et l’evaluation de la fibrose tubulo-interstitielle etaient effectuees. Resultats Apres 24 h de conservation, la reprise de fonction s’est faite plus precocement dans le groupe conserve avec Viaspan + VEGF 121 et durant le suivi des animaux ( Fig. 1 ). Les fonctions tubulaires ont egalement ete significativement ameliorees. Au niveau tissulaire, le tenuer en eau etait moins importante avec le groupe Viaspan + VEGF 121. L’utilisation du VEGF 121 a limite l’expression des marqueurs pro-inflammatoire de facon significative pour TNF-α, Il-1 et HMGB1 ( Fig. 2 ). L’excretion urinaire et la determination plasmatique de NGAL est diminuee significativement dans les deux groupes traites mais de facon plus marquee dans le groupe traite avec VEGF 121. Trois mois apres la transplantation, la fibrose interstitielle et l’atrophie tubulaire etaient reduites de facon plus marquee dans le groupe Viaspan + VEGF 121 ( Tableau 1 ). Conclusion Ce travail l’importance des facteurs intervenant sur les lesions vasculaires et leur interet dans la reparation. De plus, le type de la molecule concernee est important avec un impact different en fonction des isotypes. Ce travail souligne que la cellule endotheliale est une cible qui merite une approche therapeutique conjuguee et complementaire, pouvant avoir des consequences sur l’aspect tubulaire.