Étude de l'effet antitumoral de l'IFNγ produit par transfert de gène et de son mécanisme d'action sur les cellules de mésothéliome humain

Le mesotheliome est une tumeur gravissime de la plevre dont l'incidence ne cesse d'augmenter. Les therapies conventionnelles sont inefficaces. Cette situation justifie le developpement de therapies innovantes. Ainsi, nous avons construit un adenovirus recombinant portant le gene de l'IFNy (Ad-IFNy). J'ai d'abord montre que le transfert de gene par l'Ad-IFNy etait efficace dans les lignees cellulaires de mesotheliome humain (LCMH), in vitro et in vivo, et que l'IFNy etait produit de maniere prolongee. L'Ad-IFNy exercait un effet antiproliferatif sur les LCMH in vitro et antitumoral sur des xenogreffes chez la souris nude. Dans un second temps, les mecanismes d'action de l'IFN-y recombinant humain et de l'Ad-IFNy sur les LCMH ont ete abordes par la technique des puces a ADNc. Les genes regules variaient selon la LCMH et le traitement. Au vu des genes regules, l'Ad-IFNy pourrait exercer un effet antitumoral meme si les cellules sont resistantes a l'effet antiproliferatif de l'IFNy.