Peripartum nevirapine exposure and subsequent clinical outcomes among HIV-infected women receiving antiretroviral therapy for at least 12 months.

Summary Objective  Prior exposure to intrapartum/neonatal nevirapine (NVP) is associated with compromised virologic treatment outcomes once non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)–based antiretroviral therapy (ART) is initiated. We examined the longer-term clinical outcomes in a programmatic setting. Methods  We compared post-12 month mortality and clinical treatment failure (defined by WHO clinical and immunologic criteria) among women with and without prior NVP exposure in Lusaka, Zambia. Results  Between April 2004 and July 2006, 6740 women initiated an NNRTI-containing regimen. At 12 months, 5172 (78%) remained active and were included in this analysis. Of these, 596 (12%) reported prior NVP exposure, whose time from exposure to ART initiation was: 12 months for 37%, unknown for 39%. Overall, women with prior NVP exposure trended towards increased survival (adjusted hazard ratio [AHR]: 0.53; 95% confidence interval [CI]: 0.27–1.06, P = 0.07) and towards increased hazard of clinical treatment failure (AHR: 1.18; 95% CI: 0.95–1.47, P = 0.14), particularly those with exposure for <6 months (AHR: 1.52; 95% CI: 0.94–2.45, P = 0.09). Conclusions  Prior NVP exposure appeared to increase risk for clinical treatment failure after 12 months of follow-up, but this finding did not reach statistical significance. With growing evidence linking recent NVP exposure to virologic failure, optimized monitoring algorithms should be considered for women with starting NNRTI-based ART. The association between prior NVP exposure and improved survival has not been previously shown and may be a result of residual confounding around health-seeking behaviours. Exposition peripartum au nevirapine et resultats cliniques subsequents chez les femmes infectees par le VIH et recevant un traitement antiretroviral pendant au moins 12 mois Objectif:  L’exposition prealable intrapartum/neonatale au nevirapine (NVP) est associee a des resultats compromis du traitement virologique lorsqu’une therapie a base d’inhibiteur non nucleosidique de la transcriptase inverse (INNTI) antiretrovirale (ART) est instauree. Nous avons examine les resultats cliniques a plus long terme dans un cadre programmatique. Methodes:  Nous avons compare la mortalite et l’echec du traitement (definis par les criteres cliniques et immunologiques de l’OMS) apres 12 mois chez les femmes avec et sans exposition prealable au NVP a Lusaka, en Zambie. Resultats:  Entre avril 2004 et juillet 2006, 6.740 femmes ont debute un regime contenant un INNTI. A 12 mois, 78% sont restees actives et ont ete incluses dans cette analyse. 12% ont rapporte une exposition prealable au NVP, dont le temps d’exposition avant l’initiation de l’ART etait de: 12 mois pour 37%, inconnue pour 39%. Globalement, les femmes avec une exposition anterieure au NVP avaient une tendance pour une survie accrue (rapport de risque ajuste [AHR]: 0,53; intervalle de confiance a 95% [IC]: 0,27-1,06, p = 0,07) et pour un danger accru d’echec du traitement (AHR: 1,18; IC95%: 0,95-1,47; p = 0,14) en particulier, celles qui on ete exposees pour <6 mois (AHR: 1,52, IC95%: 0,94-2,45, p = 0,09). Conclusions:  L’exposition prealable au NVP semble augmenter le risque de l’echec du traitement apres 12 mois de suivi, mais cette constatation n’a pas atteint une signification statistique. Avec de plus en plus de preuves reliant la recente exposition au NVP avec un echec virologique, des algorithmes optimises de surveillance devraient etre consideres pour les femmes debutant une ART a base d’INNTI. L’association entre l’exposition prealable au NVP et l’amelioration de la survie n’a pas ete precedemment rapportee et peut etre le resultat d’une confusion residuelle autour des comportements de recours aux soins. Exposicion a la nevirapina en el periparto y resultados clinicos subsecuentes entre mujeres infectadas con VIH y recibiendo terapia antirretroviral durante al menos 12 meses Objetivo:  La exposicion previa a nevirapina (NVP), durante el parto o neonatal, esta asociada con unos resultados comprometidos en el tratamiento virologico una vez que se ha iniciado la terapia antirretroviral (TAR) con un inhibidor no-nucleosido de la transcriptasa reversa (INNTR). Se han examinado los resultados clinicos a mas largo plazo. Metodos:  Hemos comparado la mortalidad tras 12 meses y el fallo clinico y terapeutico (definido segun los criterios clinicos e inmunologicos de la OMS) entre mujeres con y sin exposicion previa a la NVP en Lusaka, Zambia. Resultados:  Entre Abril 2004 y Julio 2006, 6,740 mujeres iniciaron un tratamiento con INNTR. A los 12 meses, un 78% continuaban activas y fueron incluidas en el analisis. Un 12% reporto una exposicion previa a la NVP, con un tiempo de exposicion previa a la iniciacion del TAR de: 12 meses para el 37%, desconocido para el 39%. En general, las mujeres con una exposicion previa a la NVP tendian a tener una mayor supervivencia (indice de riesgo ajustado [IRA]: 0.53; 95% intervalo de confianza [IC]: 0.27–1.06, p=0.07) y a un aumento en el riesgo de fallo clinico y terapeutico (IRA: 1.18; 95% IC: 0.95–1.47, p=0.14), particularmente aquellas con una exposicion de <6 meses (IRA: 1.52; 95%IC: 0.94–2.45, p=0.09). Conclusiones:  La exposicion previa a NVP parecia aumentar el riesgo de fallo clinico y terapeutico tras 12 meses de seguimiento, pero este hallazgo no era estadisticamente significativo. Con una evidencia cada vez mayor que relaciona una exposicion reciente a NVP con el fallo virologico, deberian considerarse los algoritmos optimizados para la monitorizacion de mujeres que comienzan con INNTR – basado en TAR. La asociacion entre una exposicion previa a NVP y una mayor supervivencia no se ha demostrado anteriormente y podria ser el resultado de una confusion residual relacionada con el comportamiento de busqueda de salud.