Eficacia terapéutica de la administración endocavitaria de micropartículas arteriogénicas y cardiomiogénicas en un modelo de isquemia reperfusión miocárdica en cerdo

Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de mortalidad en el mundo occidental. La busqueda de la mejora de la funcion ventricular tras un infarto agudo de miocardio ha supuesto el eje central de la investigacion cardiovascular. A pesar de que los estudios iniciales mediante la administracion de factores de crecimiento evidenciaron efectos beneficiosos, los estudios controlados doble ciegos no han terminado por demostrar su eficacia. Su posible efecto terapeutico podria estar limitado por su gran inestabilidad y su corta vida media tras la administracion. En este contexto, nuevas estrategias de administracion de dichos factores a traves de microparticulas (MPs) que permitan la liberacion prolongada de citoquinas podrian resolver dichas limitaciones. Se sabe que el FGF1 ejerce un efecto protector y proliferativo tras un infarto de miocardio. Por otro lado, la NRG-1 juegan un papel crucial en el sistema cardiovascular adulto. El proposito de este estudio es valorar la eficacia de la administracion de MPs de PLGA con NRG1 y FGF1 en un modelo de disfuncion ventricular post infarto. HIPOTESIS La liberacion sostenida de FGF-1 y NRG-1 a traves de la inyeccion de MPs por via intramiocardica podria inducir una mejoria de la funcion ventricular en animales con infarto de miocardio previo, gracias a un posible efecto terapeutico de estos FC. La administracion endocavitaria, mediante NOGA, de MPs cargadas con FGF-1 y NRG-1 produce una mejoria de la funcion ventricular en un modelo experimental porcino de disfuncion ventricular isquemica. OBJETIVOS Estudiar el perfil de seguridad de las MPs. Evaluar los cambios de la funcion ventricular mediante ecocardiograma. Explorar la viabilidad del tejido NOGA. Examinar el efecto de MPs con FGF-1 y NRG-1 sobre la angiogenesis y la fibrosis MATERIAL Y METODOS -Se selecciono un total de 17 cerdos adultos de la variedad “Minipig hibridos” -La fabricacion de las MPs se llevo a cabo en un aparato denominado TROMS. Este sistema se basa en la inyeccion turbulenta, en dos fases, para formar una doble emulsion que permite obtener MPs de un tamano prefijado (entre 1 y 100 μm) y con una distribucion muy uniforme. -A los 7 dias de generar el infarto de miocardio, los animales fueron divididos aleatoriamente en tres grupos diferentes. El primer grupo recibio tratamiento con MPs no cargadas (grupo control; n=6), el segundo con MPs cargadas con NRG-1 (n=5; grupo experimental 1), y el tercero con MPs cargadas con FGF-1 (n=6; grupo experimental2). Se llevo a cabo un segundo ecocardiograma y electrocardiograma; posteriormente se efectuo mapeo electroanatomico mediante sistema NOGA para guiar el implante de MPs. A los tres meses se realizo un ultimo ecocardiograma, electrocardiograma. Asimismo se procedio a un segundo mapeo electrico con reconstruccion cartografica mediante acceso de arteria femoral derecha para valorar cambios de los mapas de voltaje. RESULTADOS A los tres meses de la implantacion de las MPs, se obtuvo una mejoria significativa de la funcion ventricular, tanto en el grupo de NRG-1 como en el grupo de FGF-1, pero no en el grupo control. Se observo un incremento en los voltajes respecto a los estudios preimplante, con disminucion de los mismos en el grupo control. Ademas, se observo un aumento significativo de la vascularizacion, en la zona periinfarto a nivel arterial y arteriolar. Se obtuvo una elevada correlacion positiva entre el cambio en la FA y la vasculogenesis. Se objetivo una correlacion negativa entre la FA y el grado de fibrosis en el grupo tratado con NRG-1-MP.