Utilidad de los biomarcadores en la evaluación no invasiva de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis crónica C y de la enfermedad de hígado graso no alcohólico en pacientes obesos

Tesis Doctoral: UTILIDAD DE LOS BIOMARCADORES EN LA EVALUACION NO INVASIVA DE LA FIBROSIS HEPATICA EN PACIENTES CON HEPATITIS CRONICA C Y DE LA ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO EN PACIENTES OBESOS El objetivo general es evaluar la utilidad clinica de los biomarcadores acido hialuronico (HA), peptido aminoterminal del procolageno tipo III (PIIINP) e inhibidor tisular de la metaloproteasa-1 (TIMP-1), de forma individual y combinados mediante el algoritmo ELF, en la evaluacion de la fibrosis hepatica en pacientes con Hepatitis Cronica C y de la Enfermedad de Higado Graso no Alcoholico (EHGNA) en pacientes obesos sometidos a cirugia bariatrica respectivamente. La presente tesis doctoral comprende un estudio observacional transversal que incluye dos grupos de pacientes, uno compuesto por 107 sujetos diagnosticados de hepatitis cronica C y otro formado por 57 pacientes obesos con sospecha de EHGNA sometidos a cirugia bariatrica. Los parametros de estudio comprendieron variables clinicas, parametros derivados del estudio radiodiagnostico y variables de laboratorio. En ambos grupos de pacientes se evaluaron los biomarcadores directos de fibrosis HA, PIIINP y TIMP-1 y el algoritmo ELF. Se determinaron sus valores sericos en la poblacion global y en los subgrupos de pacientes, asi como su asociacion con diferentes variables clinicas, del estudio radiodiagnostico y con otras variables de laboratorio. Como estandar de referencia se utilizo la tecnica Arfi en los pacientes con hepatitis cronica C y la biopsia hepatica en los pacientes obesos. Las principales conclusiones obtenidas fueron: " Pacientes con Hepatitis Cronica C 1- Los valores del algoritmo ELF y de los biomarcadores directos HA, PIIINP y TIMP-1 fueron mas altos en los pacientes con fibrosis significativa y en aquellos que presentaban signos ecograficos de hepatopatia cronica. 2- El HA y el ELF demostraron su eficacia clinica en la identificacion de fibrosis significativa y aportaron los mejores resultados de entre todas las variables estudiadas. Por otro lado, el TIMP-1 y el ELF demostraron ser las variables mas eficaces en la identificacion de cirrosis. 3- La combinacion del algoritmo ELF con variables clinicas y biomarcadores indirectos supone una opcion valida y mas eficaz que cualquiera de las variables de manera individual en la identificacion de fibrosis significativa. En la identificacion de cirrosis hepatica, la opcion mas eficaz es la combinacion del algoritmo ELF, con variables clinicas, biomarcadores indirectos y signos ecograficos de hepatopatia cronica. La utilizacion de estos algoritmos resultaria muy conveniente en la evaluacion del grado de fibrosis hepatica en pacientes con hepatopatia cronica por VHC. " Pacientes Obesos con sospecha de EHGNA 1- Los valores encontrados del algoritmo ELF y del biomarcador HA fueron significativamente mas altos en el grupo de pacientes que presentaron en la biopsia, ademas de esteatosis, infiltrados inflamatorios, balonizacion hepatocitaria, hiallina de mallory o fibrosis, asi como en los pacientes hipertensos. Por otro lado, los pacientes afectos de sindrome metabolico presentaron mayores valores de ELF. 2- El biomarcador HA, los algoritmos ELF y Fibrometer, y la velocidad de onda de corte demostraron su eficacia clinica en la evaluacion de la hepatopatia cronica de la poblacion de estudio. El algoritmo ELF fue, de entre estas, la variable que presento una mejor relacion sensibilidad-especificidad. 3- La combinacion de los biomarcadores directos de fibrosis y la tecnica Arfi representan una opcion valida y mas eficaz que el uso de biomarcadores o tecnicas individuales, para la identificacion de pacientes con EHGNA con principios de esteatohepatitis y fibrosis, por lo que su utilizacion resultaria muy conveniente en la evaluacion y estratificacion del creciente numero de pacientes con sospecha de esta enfermedad. PhD Thesis: UTILITY OF BIOMARKERS IN NON-INVASIVE ASSESSMENT OF LIVER FIBROSIS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C AND OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN OBESE PATIENTS The overall objective is to evaluate the clinical utility of biomarkers hyaluronic acid (HA), aminoterminal peptide of procollagen type III (PIIINP) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), individually and combined by the algorithm ELF, in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in obese patients undergoing bariatric surgery respectively. This thesis comprises a cross-sectional observational study involving two groups of patients, one composed of 107 patients diagnosed with chronic hepatitis C and another group of 57 obese patients with suspected NAFLD underwent bariatric surgery. Study parameters understood clinical variables, parameters derived from the radiology study and laboratory variables. In both groups of patients, direct fibrosis biomarkers HA, PIIINP and TIMP-1, and ELF algorithm were evaluated. Serum concentrations were determined in the overall population and in subgroups of patients, and also their association with different clinical variables, radiology study and other laboratory variables. As reference standard, the Arfi technique was used in patients with chronic hepatitis C and liver biopsy in obese patients. The main conclusions were: " Patients with Chronic Hepatitis C: 1- The values of ELF algorithm and direct biomarkers HA, PIIINP, and TIMP-1 were higher in patients with significant fibrosis and in those who had ultrasound signs of chronic liver disease. 2- HA and ELF demonstrated clinical efficacy in identifying significant fibrosis and provided the best results of all variables studied. Furthermore, TIMP-1 and ELF proved the most effective variables in identifying cirrhosis. 3- Combination of ELF algorithm with clinical variables and indirect biomarkers is a valid and more effective option than either variable individually in identifying significant fibrosis. In identifying hepatic cirrhosis, the most effective option is the combination of ELF algorithm with clinical variables, indirect biomarkers and s ultrasound signs of chronic liver disease. The use of these algorithms would be very convenient in assessing the degree of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C. " Obese patients with suspected NAFLD 1- The values of ELF and HA were significantly higher in the group of patients who had in biopsy, in addition to steatosis, inflammatory infiltration, hepatocyte ballooning, Mallory's bodys or fibrosis, and in hypertensive patients. On the other hand, patients with metabolic syndrome had higher values of ELF. 2- HA biomarker, ELF and Fibrometer algorithms and shear wave velocity showed clinical efficacy in the evaluation of chronic liver disease in the study population. ELF algorithm was, among these, the variable that showed a better combination of sensitivity and specificity. 3- The combination of direct fibrosis biomarkers and Arfi technique represent a valid option and more effective than the use of single biomarkers or techniques for identifying patients with NAFLD and early steatohepatitis or fibrosis, so that its use would be very convenient in the evaluation and stratification of the increasing number of patients with suspected disease.