Fonctions divergentes des « Procollagen C-Proteinase Enhancers », PCPE-1 et PCPE-2, dans la cicatrisation cutanée

Introduction Au cours de la cicatrisation cutanee, la balance entre synthese et degradation des collagenes joue un role crucial dans la restauration et le maintien de l’integrite structurale et mecanique de la peau. De fait, diverses pathologies cutanees (plaies chroniques, cicatrices hypertrophiques et cheloides) affectant la sante et la qualite de vie des patients sont causees par des defauts de fibrillogenese. Les collagenes sont synthetises et secretes sous forme de precurseurs solubles par les fibroblastes. Dans l’espace extracellulaire, leur extremite C-terminale est alors clivee par des proteases, de la famille BMP-1/Tolloid-like (BTPs), ce qui permet la formation de fibres de collagene. Ce clivage proteolytique est stimule d’un facteur dix par une glycoproteine, « Procollagen C-Proteinase Enhancer-1 » (PCPE-1), connue pour etre impliquee dans differents contextes de reparation tissulaire. Recemment, une deuxieme isoforme de PCPE a ete decrite : PCPE-2 serait capable de stimuler la maturation des procollagenes in vitro et jouerait un role essentiel dans la synthese du collagene chez la souris dans un modele d’hypertrophie cardiaque. Ainsi, l’objectif de ce travail est d’etudier les roles de PCPE-1 et PCPE-2 dans la cicatrisation de la peau. Materiel et methodes Pour comprendre le role de PCPE-1 et PCPE-2 dans la cicatrisation, l’expression et la distribution des PCPE et des BTP ont ete etudiees par qRT-PCR, western blot et immunofluorescence dans des modeles cellulaire (fibroblastes et keratinocytes) et tissulaire (modele murin de cicatrisation). En parallele, un systeme d’expression de PCPE-2 a ete mis en place afin de produire la proteine humaine recombinante dans le but d’evaluer son activite sur les procollagenes. Resultats Les BTP sont exprimees a la fois par les fibroblastes et les keratinocytes ; leur expression augmente pendant la cicatrisation dans la peau de souris. De facon interessante, les deux isoformes de PCPE ne sont pas exprimees par le meme type cellulaire dans la peau : PCPE-1 est fortement exprimee par les fibroblastes et son expression augmente de facon significative apres une lesion cutanee. A l’inverse, PCPE-2 n’est pas retrouvee dans la peau non lesee mais est fortement exprimee par les neutrophiles dans les premieres phases de cicatrisation chez la souris. Les premiers tests d’activite realises semblent demontrer que la proteine PCPE-2 purifiee a beaucoup moins d’effet que PCPE-1 sur la maturation des collagenes. Discussion Ces travaux suggerent que PCPE-1 et PCPE-2 auraient des roles distincts dans la cicatrisation cutanee. Alors que PCPE-1 est un acteur majeur de la fibrillogenese dans la peau et pendant la cicatrisation, l’expression de PCPE-2 par des cellules immunitaires suggere une fonction alternative de cette isoforme. Notre objectif est desormais de comprendre le role de PCPE-2 exprimee par les neutrophiles pendant la cicatrisation.