The role of protease-antiprotease imbalance in acute lung injury induced by endotoxin in rabbits

目的:研究蛋白酶-抗蛋白酶失衡在内毒素诱发急性肺损伤(ALI)兔模型中的作用.方法:成年健康新西兰大白兔16只经麻醉、气管切开插管后给予机械通气.随机分成2组(每组8只):即内毒素(LPS)致ALI模型组(LPS组)和生理盐水对照组(NS组).监测动脉血氧分压(PaO2)、动脉血压(BP)、外周血白细胞数(WBC)、气道峰压(Ppeak)、静态总呼吸顺应性(TRC)和肺内动静脉分流(s/t)等指标的变化;比较实验8小时后血浆α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)含量和活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)含量、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)样活性、α1-AT活性、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总磷脂(TPL)、饱和磷脂酰胆碱(DSPC)含量及肺湿重与干重比(W/D)的差异.结果:与基础值相比,静注LPS后PaO2下降,氧合指数 50%,肺内动静脉分流增加>25%;与NS组相比,血浆α1-AT含量增高但活性下降,外周血白细胞减少,而BALF中TP含量、NE样活性、IL-8和TNF-α浓度增加,α1-AT活性、TPL、DSPC/TPL和DSPC/TP下降,W/D增高.结论:急性肺损伤时中性粒细胞过度活化并释放出NE,使蛋白酶抗-蛋白酶失衡;NE对肺血管屏障具有破坏作用,促进了肺损伤的发生.