MODULAÇÃO P2X7 NA DISFUNÇÃO MITOCONDRIAL E ESTRESSE OXIDATIVO NA DOENÇA DE PARKINSON EXACERBADA PELA SARS-COV-2

Introducao:  Casos graves da COVID-19 estao intimamente associados a uma inflamacao generalizada e a disfuncao de multiplos orgaos. Esse quadro se da pela liberacao excessiva de marcadores pro-inflamatorios denominado tempestade de citocinas, a qual e capaz de impulsionar quadros neurodegenerativos ao afetar a barreira hematoencefalica (BBB). Nessa otica, o cenario inflamatorio desencadeia o estresse oxidativo e, consequentemente, a disfuncao celular do tecido nervoso. Assim, a fisiopatologia da Doenca de Parkinson (DP) e marcada pela degeneracao dos neuronios dopaminergicos da substância negra e, em pacientes com DP infectados pelo SARS-CoV-2, essa degeneracao pode ser exacerbada. Contudo, a modulacao do sistema purinergico pode ter potencial terapeutico sobre os efeitos da DP, bem como sobre os danos por conta da inflamacao da BBB, o que pode ser capaz de amenizar a neurodegeneracao proporcionada pelas doencas. Objetivos: Avaliar a relacao do sistema purinergico e sua modulacao como possivel terapia na fisiopatologia da DP associada a COVID-19, indicando componentes desse sistema que podem interferir diretamente no prognostico da doenca. Metodologia: Foi realizada uma revisao integrativa da literatura por meio de buscas nas bases de dados PubMed e ScienceDirect utilizando, principalmente, os descritores “Parkinson diseases” e “COVID-19” associados aos descritores “Purinergic signaling” e "ATP", utilizando o operador booleano “AND”. Resultados: Foi possivel relacionar a disfuncao em organelas com aumento do estresse oxidativo e do processo inflamatorio que colabora com a fisiopatologia da DP. Nesse sentido, mitocondrias e lisossomos danificados propiciam a elevacao de especies reativas de oxigenio que contribuem com a neurodegeneracao. Esses achados se relacionam, muitas vezes, com o acumulo da proteina alfa-sinucleina, formando os Corpos de Lewy, em regioes neurais relacionadas com o controle motor. Soma-se a isso a hiperativacao dos receptores P2X7, causadas pelo excesso de ATP que atua com funcao sinalizadora. Essa superativacao leva a uma cascata inflamatoria envolvendo interleucinas que podem resultar na disfuncao de mitocondrias e lisossomos, contribuindo para fisiopatologia da DP. Em pacientes portadores de COVID-19 grave pode ocorrer uma liberacao excessiva de citocinas, relacionadas com processos inflamatorios que podem inclusive causar danos a barreira hematoencefalica e, consequentemente, ao sistema nervoso. Nesse processo, areas relacionadas com a motricidade, como a porcao compacta da substância negra do mesencefalo podem ser injuriadas. Com isso, ha a deplecao de neuronios dopaminergicos, o que contribui para a evolucao da DP, tendo em vista suas funcoes relacionadas ao movimento voluntario. Conclusoes: Tendo em vista todos os processos de neuroinflamacao, estresse oxidativo e disfuncao mitocondrial que o Parkinson propoem, podemos concluir que o antagonista de P2X7 atua na prevencao de doencas virais, ainda controla  receptores purinergicos  formados por compostos multi-alvo direcionados a circuitos de auto amplificacao e, dessa maneira, podem ser uma estrategia viavel para obter o efeito modificador da doenca desejado. O P2X7R e o mediador chave do processo neuroinflamatorio pois age aumentando a concentracao de ATP,  permitindo o influxo de Ca+ e ainda a ocorrencia de mutacoes na proteina alfa-sinucleina provoca ativacao desse  receptor. Assim, uma possivel infeccao por SARS-CoV-2 que por sua vez compromete seriamente o sistema imunologico desencadeando uma hiperestimulacao da resposta neuroimune, e que tambem esta presente nos mesmos processos de patologicos encontrado no Parkinson, pode ser modulada pela ativacao do P2X7R. Assim, a abertura ou fechamento dos receptores do sistema purinergico apresenta elevado potencial terapeutico para doencas neurodegenerativas, como o Parkinson.