Anomalies de la voie de signalisation CD3-TCR chez trois patients atteints de lymphopénie CD4+ idiopathique : Déficits immunitaires de l'adulte

Le syndrome de Lymphopenie CD4+ Idiopathique (LCI) se definit par une depletion stable des lymphocytes T CD4+ en l'absence de cause connue de deficit immunitaire. Il s'agit d'un syndrome rare chez l'adulte. Des deficits de proliferation aux mitogenes T ont ete decrits chez certains de ces patients qui presentaient en outre des signes cliniques d'infection opportuniste. Nous avons emis l'hypothese que des anomalies d'activation des lymphocytes T pourraient expliquer a la fois la depletion CD4+ et le deficit immunitaire. Nous avons donc analyse, chez trois de ces patients, les evenements biochimiques de la voie de signalisation CD3-TCR. Le patient 1 presentait une lymphopenie globale CD4+ et CD8+, alors que les patients 2 et 3 avaient une lymphopenie CD4+ selective. Nous avons observe, chez tous les patients, un deficit proliferatif affectant uniquement la sous-population lymphocytaire T qui apparaissait depletee. De plus, nous avons mis en evidence chez les patients 1 et 3 un defaut d'induction (d'intensite variable) des tyrosine phosphorylations proteiques dans les lymphocytes T CD4+, suggerant un deficit d'activation des tyrosine kinases, alors que les cellules T du patient 2 repondent normalement a la stimulation du CD3-TCR. Au total, ce travail demontre que l'heterogeneite du syndrome de LCI se situe au niveau intracellulaire, et implique, dans deux des cas etudies, des anomalies de proteines de la voie de signalisation CD3-TCR.