Prévalence et mécanismes de la résistance aux azolés d’Aspergillus fumigatus dans une cohorte de patients atteints de mucoviscidose : étude prospective monocentrique

Introduction Chez les patients atteints de mucoviscidose, Aspergillus fumigatus est le champignon filamenteux le plus frequemment isole. La principale presentation clinique est l’aspergillose bronchopulmonaire allergique, traitee en premiere ligne par les azoles. L’emergence mondiale de la resistance d’ A .  fumigatus est notamment decrite avec des prevalences variables dans cette population de patients. L’objectif de ce travail etait de confirmer, au cours d’une etude prospective, les donnees de prevalence de la resistance aux azoles obtenues anterieurement (8 % sur une etude retrospective) et de determiner les mecanismes responsables de cette resistance. Materiels et methodes Durant un an, au maximum 5 colonies d’ A . section fumigati ont ete collectes a partir de prelevements respiratoires de patients atteints de mucoviscidose. La resistance des isolats capables de pousser sur les milieux contenant 4 mg/L d’itraconazole ou de voriconazole a ete confirmee en determinant les CMI par technique EUCAST. Les isolats resistants ont ete explores par biologie moleculaire : confirmation de l’identification par sequencage, determination du genotype et recherche de mutations dans le cyp51A et son promoteur. Resultats Quatre cent soixante-quinze prelevements provenant de 171 patients ont ete inclus dans l’etude. Cent vingt-six prelevements (26,5 %) etaient positifs a A . section fumigati. Parmi les 355 isolats collectes, 23 (6,5 %) etaient resistants a au moins un azole, tous etant identifies A .  fumigatus . Pour certains patients, l’isolement d’ A . section fumigati etait inconstant dans les prelevements successifs et au sein d’un meme prelevement la totalite des isolats collectes n’etaient pas resistants. Finalement, la prevalence de la resistance, chez les patients porteurs d’ A . section fumigati etait de 6,8 % (6/88). Pour 11 isolats, une alteration d’origine environnementale conferant la resistance etait retrouvee : TR 34 /L98H ( n  = 6), TR 34 /L98H/S297T/F495I ( n  = 4) et TR 46 /Y121F/T289A ( n  = 1). Pour les 12 isolats restants, aucune mutation n’etait retrouvee ou des mutations non associees a la resistance. Pour un patient, 3 genotypes differents ont ete retrouves. Conclusion Cette etude a permis de confirmer le niveau relativement eleve de la resistance aux azoles dans la population etudiee et dans notre centre. Le mecanisme de resistance majoritaire n’impliquait pas d’alterations dans le cyp51A . Ces resultats illustrent egalement l’interet de tester plusieurs colonies lors de l’etude de la sensibilite aux azoles, en raison de la presence d’isolats sensibles et resistants au sein d’un meme prelevement.