miR-193a / miR-600和WT1之间的调节电路可增强急性髓细胞性白血病的白血病发生
2018
在急性髓细胞性白血病(AML)中,Wilms肿瘤1(WT1)的异常过表达通过增强增殖和抑制凋亡在胚细胞存活中起重要作用。但是,WT1过度表达的潜在机制仍不清楚。在这里,我们确定了miR-193a(miR-193a-5p)和miR-600靶向并降解WT1。 MiR-193a和miR-600通过结合编码序列和3协同降低WT1表达并抑制萤光素酶报道分子的活性'-WT1 mRNA的非翻译区。此外,与正常对照组相比,AML患者中miR-193a和miR-600的表达降低。前miR-193a启动子中的DNA超甲基化,而不是前miR-600启动子中的DNA甲基化导致miR-193a的下调。最有趣的是,WT1的异位表达反过来通过结合推定的pre-miR-600启动子抑制了miR-600的表达,从而导致AML blast中miR-600的下调。 miR-193a和miR-600的异位表达可协同抑制白血病细胞的细胞增殖,诱导细胞凋亡并减少菌落形成。最后,在THP1移植的白血病小鼠中,miR-193a和miR-600的过表达降低了K562接种的肿瘤异种移植的生长并延长了生存时间。总之,这些数据揭示了miRNAs-WT1电路在白血病细胞中的重要作用,以及在AML患者中恢复miR-193a和miR-600表达的治疗前景。
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