Avaliação da eficacia de diferentes compostos nos modelos in vitro e in vivo da leishmaniose sob diferentes condições de oxigenio

A Leishmania amazonensis, especie transmitida principalmente na regiao amazonica, esta associada com a presenca de lesoes cutâneas locais e a quimioterapia e a principal forma de controle da doenca, ja que vacinas efetivas ainda necessitam ser desenvolvidas. Neste contesto, tem havido uma intensa busca por compostos sinteticos ou produtos naturais com potencial para o tratamento da leishmaniose que evite a exposicao de pacientes a drogas potencialmente toxicas. A propolis e uma resina que abelhas coletam de diferentes exsudatos de plantas. Ela apresenta muitas atividades farmacologicas e ja vem sendo utilizada para o tratamento de diversas doencas. No presente trabalho, avaliamos a atividade leishmanicida da Anfotericina B, Glucantime, Miltefosina e dos imunoestimuladores Propinobacterium acnes (P. acnes) e Polyinosinic-Polyribocytidylic acid (Poly IC) no modelo in vitro em condicoes de hipoxia (6% O2) e de Glucantime, propolis e P. acnes no modelo in vivo em condicoes de hiperoxia (100% O2 a uma pressao de 2.5 ATA). Primeiramente, nos descrevemos o efeito da Anfotericina B, Glucantime, Miltefosina, P. acnes e Poly IC em condicoes de normoxia e hipoxia. Em condicoes hipoxicas, todos os compostos foram menos efetivos em macrofagos peritoneais infectados com L. amazonensis. Avaliamos tambem o efeito de diferentes tratamentos no modelo in vivo de infeccao com L. amazonensis na regiao do dorso. Nossos resultados mostram a analise dos efeitos do extrato etanolico de propolis vermelha tipificada, assim como dos geis de propolis e papaina, Glucantime e P. acnes isolados ou juntamente com o tratamento hiperbarico. Grupos de camundongos BALB/c tratados com Glucantime, Glucantime e HBO ou Glucantime e gel de propolis apresentaram uma diminuicao significativa do tamanho das lesoes, comparado com as lesoes de animais do grupo controle. Diferencas significativas entre os tecidos das lesoes de camundongos infectados com L. amazonensis e nao tratados, tratados com gel de propolis, gel de papaina, Glucantime, Glucantime e gel de propolis ou P. acnes, submetidos ou nao a HBO foram observadas atraves da analise histopatologica. Finalmente, investigamos a producao das citocinas INF-e IL-4 por camundongos BALB/c infectados com L. amazonensis e tratados com gel de HBO, propolis, Glucantime, Glucantime e gel de propolis ou Glucantime e HBO. O unico grupo de camundongos a apresentar uma producao de INF-maior que o grupo controle foi o grupo tratado com Propaina. Nao foi observada a producao de IL-4 nos grupos analisados. Abstract