Avaliação da atividade antifúngica de amidas derivadas do ácido 3, 4, 5-trimetóxi-cinâmico frente a espécies de Candida

Na biodiversidade mundial, encontra-se o genero Piper que tem demonstrado uma grande abundância de metabolicos com atividades biologicas diversas. Podendo ser citados: lignanas, neolignanas, terpenos, propenilfenois, chalconas, flavonas, benzenopiranos e principalmente amidas. Nesse contexto, a substância piplartina, tambem conhecida como piperlongumina, que e uma amida fenilpropanoide trimetoxilada encontrada em algumas especies do genero Piper, demonstra diferentes atividades farmacologicas, dentre elas: atividades antifungica, repelente e inseticida, leishmanicida, ansiolitica, antidepressiva, potente inibidor da agregacao plaquetaria, e acao espasmolitica em aorta de rato. Portanto, o presente estudo teve como objetivo preparar oito amidas derivadas do acido 3,4,5-trimetoxi-cinâmico analogos da piplartina e avaliar seu potencial antifungico, tracando uma relacao estrutura-atividade. Entre as oito amidas preparadas no presente trabalho, tres amidas apresentaram atividade frente as cepas de leveduras do genero Candida. Destas, duas amidas apresentaram uma atividade moderada com valores de CIM de 1024μg/mL frente cepas de Candida albicans e Candida tropicalis. A terceira amida teve otima atividade biologica apesentando CIM de 256 μg/mL na maioria das cepas. A N-(4-hidroxifenetil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)acrilamida foi a substância de melhor atividade biologica frente as cepas testadas. Analise comparativa das estruturas quimicas das amidas sugere que a presenca da hidroxila fenolica na N-(4-hidroxifenetil)-3-(3,4,5-trimetoxifenil)acrilamida resultou em um aumento da potencia fungicida, sendo quatro vezes mais potente para a maioria das cepas. Os dados obtidos no presente trabalho podem ser utilizados para avancar no estudo de novos prototipos antifungicos.