Phénomène de Kasabach-Merrit traité par sirolimus : évolution à long terme ?

Introduction Depuis 2014, le sirolimus est un traitement efficace du phenomene de Kasabach-Merritt (PKM). L’amelioration clinique et la remission biologique sont rapides. Les echecs sont rares. L’efficacite semble neanmoins suspensive. La duree du traitement par sirolimus, sa posologie, l’utilisation de molecules alternatives en traitement d’entretien restent encore a determiner. Materiel et methodes Etude retrospective des patients traites par sirolimus pour une tumeur associee a un PKM et en remission avec un recul d’un an au moins. La remission est definie, ici, par : – un taux de plaquettes et de d-dimeres normaux, – l’absence de phenomene inflammatoire douloureux, – avec ou sans lesion residuelle. Resultats Ont ete inclus 5 filles, 4 garcons, âges de 1 mois a 2,5 ans (mediane : 6,4 mois) a l’initiation du sirolimus. La tumeur etait localisee sur les membres inferieurs (n = 3), superieurs (n = 1), la region cervico-faciale (n = 2), le tronc (n = 2), en intra-abdominal (n = 1). Le sirolimus etait initie a la posologie de 1 mg/kg/j en 1 prise puis adaptee au residuel (4–12 ng/ml), et diminuee progressivement jusqu’a la dose minimale efficace. Le suivi allait de 1 a 5 ans (mediane : 3,2 ans). Le taux de plaquettes etait normal en 1,3 mois (0,3–2,5 mois), celui des D-dimeres, en 6,7 mois (2–10 mois). La lesion residuelle au dernier suivi correspondait a : une masse infiltree (n = 4), un exces cutane (n = 1), aucune lesion decelable (n = 4). Chez 5 enfants le sirolimus etait arrete apres 10 a 14 mois de traitement (moyenne : 12 mois), en raison d’une bonne efficacite. La posologie a l’arret allait de 0,008 a 0,034 mg/kg/j (moyenne : 0,016 mg/kg/j). La remission etait persistante chez 1 patiente sous aspirine (20 mg/kg/j) en relai pendant 2 ans. Deux patients presentaient une recidive clinique et de la thrombopenie. Chez l’un le sirolimus etait repris et maintenu a 0,01 mg/kg/j a 5 ans de la 1re initiation ; chez l’autre, le sirolimus a nouveau efficace, etait arrete a 0,005 mg/kg/j a 3,5 ans de la 1re initiation, relaye par aspirine sans recidive depuis 3 mois. Chez les 2 autres enfants le sirolimus etait repris devant la reascension isolee des D-dimeres, arrete a 3,3 ans de la 1ere initiation (0,012 mg/kg/j), sans recidive depuis 18 mois chez l’un, en cours chez l’autre a 3,5 ans de la 1ere initiation (0,007 mg/kg/j). Quatre patients, tous en remission, sont traites depuis 10 mois a 3 ans sans interruption. La posologie du sirolimus au dernier suivi allait de 0,026 a 0,06 mg/kg/jr. Les effets indesirables etaient : aphtes (n = 4), lymphoedeme (n = 2), cystite a BK virus (n = 1), infections ORL (n = 3). Discussion Le sirolimus est rapidement efficace sur la poussee inaugurale du PKM, et de maniere prolongee a dose faible. La regression de la tumeur causale est inconstante. En revanche notre experience montre des recurrences frequentes et inattendues et pose la question des modalites du traitement d’entretien.