Einfluss der Expression von RAD51 auf die Prognose von Patienten mit einem Kolonkarzinom

RAD 51 ist das zentrale Protein der homologen Rekombination (HR) und damit von groser Bedeutung sowohl fur die Therapieresistenz als auch fur die genomische Stabilitat. Durch die Analyse von 1213 Biopsien von kolorektalen Adenokarzinom (CRC) mit Hilfe eines Tissue Micro Arrays (TMA) untersuchten wir zum einen ob RAD51 als prognostischer Marker genutzt werden kann, zum anderen inwieweit RAD51 mit anderen Proteinen assoziiert ist, von denen bekannt ist, dass sie mit dem CRC in Verbindung stehen. Eine starke Expression von RAD 51 wurde bei 1 % der CRC beobachtet, moderat bei 11 %, schwach bei 34 % und in 44 % der Falle wurde keine Expression (negativ) von RAD 51 beobachtet. Zwischen der RAD 51 Expression und klinisch-pathologischen Parametern wurde keine Korrelation gefunden. Die RAD 51 Expression korrelierte signifikant (p = 0.001) mit dem Gesamtuberleben. So zeigte sich ein medianes Uberleben von 11 Monaten fur Patienten mit einer starken, 46 mit einer moderaten, 76 mit einer schwachen und 68 Monaten mit einer negativen Expression von RAD 51. Multivariate Analysen zeigten, dass zusatzlich zum Tumorstadium ( p < 0.0001) und Lymphknotenstatus (p < 0.0001), die RAD 51 Expression ein unabhangiger prognostischer Marker ist (p = 0.011). Eine starke Expression von RAD 51 war mit dem Verlust der 2 DNA - Mismatch-Reparatur Proteinen MSH (p = 0.0003) und MLH (p = 0.002) sowie s-Catenin (p = 0.012) als auch mit einer vermehrten Expression von p21 (p = 0.003) und EGFR (p = 0.0001) verbunden. Eine Korrelation mit dem Gesamtuberleben konnte dagegen nur fur die EGFR- Expression gefunden werden (p = 0.008). Ein zusatzlicher Nutzen hinsichtlich der Risikostratifizierung durch die Kombination der RAD 51 Expression mit der Expression von EGFR konnte dagegen nicht gezeigt werden. Die Uberexpression von RAD 51 ist ein signifikanter negativer Pradiktor fur das Outcome beim CRC. Damit ist RAD 51 ein viel versprechendes Protein fur zukunftige Studien, um seine Rolle als prognostischen Marker oder therapeutisches Zielprotein weiter zu erforschen.