Análise da estrutura cristalográfica de DLyl, uma lectina de sementes de Dioclea lasiophylla Mart. ex Benth, e avaliação do seu efeito citotóxico contra glioma

As lectinas sao uma classe de proteinas ou glicoproteinas de ligacao a carboidratos com diversas especificidades e funcoes. A determinacao e caracterizacao das estruturas tridimensionais dessas proteinas sao fundamentais para a compreensao de seus efeitos biologicos. Estudos recentes exploraram o potencial anticâncer das lectinas de Diocleinae (da familia Leguminoseae), avaliando seu efeito antiproliferativo e sua capacidade de induzir a morte das celulas do glioma por apoptose e autofagia. Neste trabalho, a estrutura tridimensional da lectina de sementes de Dioclea lasiophylla (DlyL) complexada com Xman (5-bromo-6-cloro-3-indolil-α-D-manopiranosido) foi determinada por cristalografia de raios-X. Alem disso, as interacoes com os N-glicanos relevantes foram avaliadas por docking molecular. DlyL apresentou o motivo jellyroll, e o sitio de ligacao a metais (MBS) e o dominio de reconhecimento de carboidratos (CRD) foram determinados e caracterizados. As simulacoes de docking molecular indicaram que o DlyL interage favoravelmente com os N-glicanos presentes na superficie de celulas, especialmente os do tipo complexo e hibrido, diferentemente das lectinas de Diocleinae estudadas anteriormente. DlyL tambem mostrou potencial antitumoral contra celulas de glioma C6 de rato, prejudicando a migracao celular, induzindo autofagia e morte celular via ativacao da caspase 3. Esses resultados indicam que pequenas diferencas estruturais entre as lectinas de Diocleinae podem, por sua vez, resultar em modulacao diferencial dos processos de autofagia e apoptose celular.