TGFbeta signalling pathway in muscle regeneration: an important regulator of muscle cell fusion

La regeneration musculaire s'appuie sur une reserve de cellules souches residant dans le muscle appelees cellules satellites (MuSCs). Les MuSCs sont quiescentes et peuvent s'activer a la suite d'une blessure du muscle afin de former des progeniteurs amplificateurs (myoblastes) qui se differencieront et fusionneront pour former de nouvelles myofibres. Durant ce processus, un reseau complexe de voies de signalisation est implique, parmi lequel la signalisation du facteur de croissance transformant beta (TGF?) joue un role fondamental. Precedents rapports ont propose de nombreuses fonctions pour la signalisation TGF? dans les cellules musculaires, comme leur quiescence, activation et differenciation, mais l'impact de TGF? sur la fusion de myoblastes n'a jamais ete etudie. Dans cette etude, nous avons montre que cette signalisation reduit la fusion des cellules musculaires independamment de leur differenciation. Au contraire, l'inhibition de la signalisation TGF? accroit la fusion cellulaire et favorise les ramifications entre myotubes. Une pharmaco-modulation de la voie in vivo perturbe la regeneration musculaire apres blessure. Une addition exogene de la proteine TGF? conduit a une perte de fonction du muscle, tandis que l'inhibition de la voie induit la formation de myotubes geants. Les analyses transcriptomiques et fonctionnelles ont montre que TGF? agit sur la dynamique de l'actine afin de reduire la diffusion cellulaire a travers une modulation des protrusions a base d'actine. Nos resultats ont donc revele une voie de signalisation qui limite la fusion de myoblastes et ajoutent un nouveau niveau de comprehension sur la regulation moleculaire de la myogenese.