Hémopathies clonales non mastocytaires associées à la mastocytose systémique : 11 observations et mise au point

Introduction L’activation et la proliferation clonale des mastocytes dans les mastocytoses systemiques (MS) est dependante de mutations de c-kit, mais aussi surement d’autres anomalies genetiques comme le demontre les MS associees a une pathologie hematologique clonale non mastocytaire qui constituent un sous groupe au sein de la classification des mastocytoses de l’Organisation Mondiale de la Sante. Il s’agit de patients qui presentent une MS et une neoplasie hematologique correspondant soit a un syndrome myelodysplasique (SMD), un syndrome myeloproliferatif (SMP) ou lymphoproliferatif (SLP), ou d’autres hemopathies plus rares. Nous rapportons notre experience a partir de 11 patients issus d’une cohorte de 105 patients suivis dans notre centre de competence. Resultats Il s’agit de 6 femmes et de 5 hommes d’une moyenne d’âge de 73 ans (53–88). Tous ces patients beneficient d’une biopsie osteomedullaire (BOM) et repondent aux criteres de MS (un critere majeur chez tous les patients et un ou plusieurs criteres mineurs). Une urticaire pigmentee (UP) est retrouvee chez 3 patients. La mutation D816 V de C-KIT est presente chez 6 patients. Le taux moyen de tryptase est a 108 ng/ml (30–390). Les hemopathies associees sont representees par : 4 SMD, 1 leucemie myelomonocytaire chronique (LMMC), 1 SMP de type thrombocytemie essentielle, 2 lymphomes non Hodgkiniens (LNH) B, 2 myelomes, et 1 leucemie lymphoide chronique (LLC). Le diagnostic de l’hemopathie a ete fait de facon concomitante a la MS dans 5 cas. La MS etait connue chez 3 des patients, entre 3, 4 et 10 annees, avant que n’apparaisse l’hemopathie. A l’inverse, l’hemopathie de type SMD etait presente respectivement 1 an, 5 ans et 9 ans avant la decouverte de la MS. La prise en charge therapeutique a consiste en une surveillance chez 4 patients. Un traitement specifique de l’hemopathie a ete realisee a 4 reprises. Trois patients ont beneficie d’un traitement de la MS par midostaurine. Huits patients sont vivants, les 3 decedes etant porteurs d’un SMD associe a la MS. Discussion Dans la litterature les hemopathies malignes associees a une MS representent le deuxieme contingent de MS apres les formes indolentes (MSI). Elles sont de type myeloide dans 90 % des cas et se repartissent entre les SMP (45 %), les SMD (25 %) et la LMMC (25 %). Une leucemie aigue (LA) etant retrouvee dans 5 %. Les formes non myeloides (10 %) sont en rapport avec des LNH, des LLC, rarement des myelomes ou une amylose primitive. La mediane de survie des patients presentant une hemopathie maligne myeloide associee a une MS est de 24 mois. Les patients sont plus ages et presentent davantage de signes de defaillance d’organes que ceux porteurs d’une MS associee a un SLP. Par ailleurs le pronostic des hemopathies myeloides associees a une MS est aggrave par l’existence d’autres mutations surajoutees aux mutations de c-kit et en particulier la presence d’une mutation du gene ASXL1. Conclusion Les hemopathies clonale non mastocytaires associees a une MS sont rares et heterogenes. Leur prise en charge, en particulier pour les hemopathies myeloides associees a la MS, est difficile et de mauvais pronostic. L’activation et la proliferation des mastocytes est dependante de c-kit, mais aussi d’autres mutations genetiques (genes ASXL1, TET-2, RUNX1 et SRSF2) et l’impact de ces mutations est de mieux en mieux connue.