Un nouveau variant en 5′UTR du gène du récepteur des androgènes (RA) chez deux patientes porteuses d’insensibilité complète aux androgens (ICA) avec séquence codante normale

Objectif Comprendre les bases moleculaires des insensibilites completes aux androgenes (ICA) avec une sequence codante du RA normale. Patients et methodes Deux patientes de 37 et 36 ans avec un phenotype typique d’ICA. Le diagnostic d’ICA a ete evoque pour la premiere dans l’enfance du fait de la palpation de gonades inguinales, et de l’absence d’uterus a l’echographie pelvienne. Pour la seconde il l’a ete a l’âge adulte face a une amenorrhee primaire associee a des caracteristiques cliniques (S5P2), echographiques (absence d’uterus) et hormonales (testosterone 17 ng/ml, LH 36 UI/L) typiques d’ICA. Le caryotype etait 46, XY dans les deux cas et le sequencage en Sanger du RA etait normale. L’etude en NGS de 132 genes impliques dans les DSD et de leurs regions regulatrices a ete realisee. Resultats Un nouveau variant c.-829C > T de la region 5′UTR du RA a ete mis en evidence chez ces deux patientes. Il n’a jamais ete rapporte dans la population generale et est a l’origine d’un nouvel AUG 296 pb en aval du site initiateur de transcription. Discussion et conclusions Ce nouveau uORF est traduit en un court peptide qui gene la traduction de la forme native du RA, comme cela a ete demontre (Hornig, 2016) pour un autre cas d’ICA due a un variant similaire de la region 5′UTR. Ce second cas de variant de la region 5′UTR du RA chez deux patientes ICA souligne l’importance d’analyser non seulement les exons, mais aussi les regions non codantes du RA dans les cas d’ICA typiques.