Invasion et développement de Plasmodium vivax dans les réticulocytes humains : association phénotype génotype de la réponse aux inhibiteurs

Parmi les cinq especes de Plasmodium capables d'infecter l’Homme, Plasmodium vivax est la plus repandue mais aussi celle responsable de la majorite des cas de paludisme en dehors de l'Afrique. Les mecanismes d’invasion et de developpement mis en place par P. vivax sont peu connus notamment du fait de l’absence de systeme de culture in vitro continue pour cette espece, ce qui freine notamment le developpement d’une strategie vaccinale et l’etude de la reponse aux antipaludiques. Par exemple, le paradigme qui decrivait l’interaction entre Plasmodium vivax Duffy Binding Protein (PvDBP) et l’antigene Duffy (DARC) comme critique pour l’invasion des globules rouges est remis en cause depuis l’observation de P. vivax dans des individus depourvus de Duffy a la surface de leurs erythrocytes. Par ailleurs, la place particuliere du Cambodge au cœur du berceau des resistances aux antipaludiques pour P. falciparum, oblige a surveiller la possible emergence de souches resistantes de P. vivax. Ainsi, les travaux presentes dans cette these visent a ameliorer la comprehension des mecanismes d’invasion et de developpement de P. vivax dans les reticulocytes humain.Ces travaux se composent d’une premiere partie qui consiste a caracteriser la susceptibilite ex vivo d’isolats cliniques de P. vivax a differents antipaludiques, a determiner l’evolution de cette susceptibilite au cours du temps en fonction des traitements utilises dans le pays et a identifier les genotypes associes a des differences de susceptibilite. Une deuxieme partie de cette these comprend l’evaluation de l’inhibition de l’invasion de P. vivax dans les reticulocytes en presence d’anticorps ciblant differentes proteines parasitaires et l’association de genotypes a ces phenotypes de reponse. Enfin, une derniere partie porte sur l’analyse des cellules deficientes en Duffy et la comprehension des interactions moleculaires impliquees dans leur invasion par P. vivax.