Síntese de candidatos a novos inibidores da enzima Hiv-integrase

Este trabalho trata da sintese de cicloexanopoliois derivados do acido quinico, esterificados com os acidos cafeico e galico. Esses compostos sao candidatos novos agentes antivirais, principalmente como inibidores da enzima HIV-integrase, devido a semelhanca estrutural com os derivados dicafeoil-cicloexanodiois e acidos dicafeoil-quinicos, potentes inibidores dessa enzima. A partir de reacoes de esterificacao, protecao e desprotecao de compostos fenolicos e cicloexanopoliois foram sintetizados 41 compostos, sendo 26 ineditos, com rendimentos que variaram de 20 a 100%. As reacoes de protecao e desprotecao seletivas das hidroxilas foram realizadas com sucesso. Na benzilacao dos compostos (1R,2S,3R,5S)-1,2-Ocicloexilideno-1,2,3,5-tetraidroxicicloexano e (1R,2S,3R,5R)-1,2-O-cicloexilideno- 1,2,3,5-tetraidroxicicloexano a metodologia por transferencia de fase se mostrou mais eficiente do que a metodologia convencional. Na tentativa de clivagem seletiva dos grupos benzila dos compostos (1R,2S,3R,5S)-1,2-di-O-(3’,4’-di-O-acetil)-cafeoil-3,5-di-O-benzil-1,2,3,5-tetraidroxicicloexano e (1R,2S,3R,5R)-1,2-di-O-(3’,4’-di-Oacetil)-cafeoil-3,5-di-O-benzil-1,2,3,5-tetraidroxicicloexano foram utilizadas quatro metodologias diferentes obtendo-se, para cada uma, a clivagem de grupos protetores diferentes. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas por espectroscopia na regiao do infravermelho, RMN de 1H e de 13C, alem da caracterizacao por ponto de fusao e poder rotatorio especifico. Alguns compostos finais foram encaminhados para testes anti-herpes (HSV-1 e HSV-2) e para avaliacao das propriedades antioxidantes e antiparasitarias e serao encaminhados para testes anti- HIV-integrase.