TGF-β受体阻断剂SB431542对SiO 2 粉尘诱导矽肺纤维化大鼠相关转录因子表达的影响

[背景] 矽肺的发病机制尚不明确，且治疗手段有限，较为公认的机制是通过转化生长因子-β（TGF-β）诱导上皮间质转化（EMT）过程。SB431542作为TGF-β特异性受体阻断剂，在多种疾病中可阻断TGF-β/Smad3信号通路及下游的EMT通路，但其在SiO2粉尘诱导矽肺纤维化作用中尚未阐明。 [目的] 探讨TGF-β受体阻断剂SB431542对经SiO2粉尘诱导的矽肺纤维化大鼠转录因子表达的影响。 [方法] 40只SD雄性大鼠随机均分为四组：生理盐水对照组、矽肺模型组、SB431542抑制剂组和抑制剂对照组。对后三组大鼠和生理盐水对照组大鼠采用非暴露式气管注入的方法分别注入游离性SiO2粉尘悬浊液1 mL（50 g·L-1）和等量生理盐水（5 mg·kg-1）。染尘后第7、30天，SB431542抑制剂组腹腔注射SB431542（5 mg·kg-1），抑制剂对照组腹腔注射SB431542助溶剂（5 mg·kg-1）。染尘60 d后取材，取右肺上叶行HE及Masson染色，镜下进行病理观察；取左肺上叶，使用实时定量PCR法检测肺组织中神经型钙黏着蛋白（N-cadherin）、锌指转录因子1（Snail1）、E盒结合锌指蛋白1（ZEB1）、扭曲基因（Twist）的mRNA表达水平，取右肺下叶使用蛋白质印记法检测肺组织中N-cadherin、Snail1、ZEB1、Twist的蛋白表达水平。 [结果] 由肺组织的病理结果中可见，与生理盐水对照组相比，矽肺模型组的肺组织有明显的灰白色矽结节，肺气肿样改变，肺间隔中有部分断裂，肺间质纤维化；SB431542抑制剂组肺组织比抑制剂对照组的肺泡结构稍完整，未见明显矽结节。与生理盐水对照组相比，矽肺模型组N-cadherin和各转录因子（Snail1、ZEB1、Twist）基因和蛋白水平均升高，mRMA的相对表达水平分别是生理盐水对照组的6.88倍、4.71倍、3.41倍和3.80倍；蛋白的相对表达水平是生理盐水对照组的1.48倍、1.94倍、1.49倍和1.45倍（P 0.05）。 [结论] SB431542通过阻断TGF-β与受体结合，使转录因子下调，抑制转录因子诱导的EMT过程，具有抑制矽肺纤维化进展的潜在作用。