Les lymphocytes Th17 intra-tumoraux exercent des fonctions immunosuppressives dépendantes de l’adénosine chez les patientes porteuses de cancers du sein

Objet Les cellules du systeme immunitaire presentes dans le microenvironnement tumoral contribuent au controle de la progression tumorale [1] . Les lymphocytes T CD4 de type Th17, cellules secretrices d’interleukine 17 (IL-17), contribuent au developpement de maladies auto-immunes via leurs effets pro-inflammatoires. Cependant, la fonction de ces cellules dans la progression tumorale reste assez controversee [2] , [3] . Notre travail s’est interesse aux roles fonctionnels et pronostiques des lymphocytes Th17 dans le cancer du sein chez l’homme. Methodes Isolement de lymphocytes T CD4 a partir de prelevements sanguins ou de tumeurs humaines fraiches. Caracterisation phenotypique et fonctionnelle des cellules d’interet. Resultats Les lymphocytes Th17 exprimant fortement le recepteur CD25 s’accumulent au niveau des tumeurs mammaires. Les lymphocytes CD25 high Th17 expriment a la fois les facteurs de transcription Rorγt et Foxp3 et secretent des cytokines caracteristiques des cellules Th17. Ces cellules via l’expression des ectonucleotidases CD39 et CD73 suppriment les fonctions effectrices des cellules T CD8 et CD4. La generation de ces cellules ainsi que l’expression des ectonucleotidases sont dictees par des cytokines presentes au niveau du microenvironnement tumoral : le transforming growth factor β (TGF-β) et l’IL-6. De plus, l’analyse histologique de pieces operatoires de cancers du sein localises revele qu’une forte infiltration tumorale en lymphocytes IL-17+ est associee une survie sans rechute et une survie globale plus courte. Conclusions Ces resultats obtenus chez l’homme indiquent que la presence de lymphocytes Th17 au niveau de la tumeur primitive compromet les reponses immunitaires anti-tumorales chez les patientes atteintes de cancer du sein via la generation d’adenosine par les ectonuleotidases CD39 et CD73. Ces travaux chez l’homme confirment les donnees issues de modeles animaux prealablement publies par notre equipe [4] , et suggerent l’interet du ciblage therapeutique des Th17 dans le cancer du sein, notamment par des molecules s’opposant aux fonctions des ectonucleotidases.