Nuevas moléculas que interaccionan con la ruta colina quinasa como posibles agente antitumorales

La presente Memoria trata la preparacion, caracterizacion y evaluacion biologica de una serie de sales de bisamonio cuaternarias con distintos espaciadores intermedios que pueden actuar inhibiendo la ruta Colina Quinasa en su proceso mutagenico. Con el objetivo de racionalizar los datos de inhibicion de la enzima en condiciones exvivo, es decir, aislada de cualquier otro componente celular, y en condiciones in vitro, frente a la linea tumoral humana HT-29 se realizan estudios QSAR correlacionando las actividades biologicas con parametros fisico-quimicos de los compuestos en cuestion. Estos parametros son de tipo electronico y de tipo lipofilico y estas correlaciones, ademas de ayudarnos a descifrar que modificaciones estructurales posibilitan mejorar su accion biologica, dan una idea de la posible interaccion que se da entre los compuestos biscationicos y el centro catalitico de la Colina quinsa. Para dilucidar esta posible interaccion tambien se hace uso de calculos computacionales usando metodos ab initio. Ademas se preparan posibles inhibidores de la fosforilcolina que parece ser un segundo mensajero esencial en la proliferacion celular en celulas que tienen activada la oncoproteina Ras, asimismo se evalua su capacidad antiproliferativa.