Etude immunohistochimique du metabolisme de la dopamine dans les neurones dopaminergiques de la voie mesostriatale au cours des syndromes parkinsoniens chez l'homme et le singe

Ce travail concerne l'etude des voies du metabolisme de la dopamine dans les neurones dopaminergiques du mesencephale au cours des syndromes parkinsoniens chez l'homme et le singe dans le but d'analyser, d'une part, la relation entre la vulnerabilite cellulaire et le metabolisme de la dopamine, d'autre part, les consequences de la lesion neuronale sur le metabolisme dopaminergique dans les neurones epargnees. Ce travail repose principalement sur les techniques d'immunohistochimie que nous avons adaptees a la quantification des enzymes du metabolisme de la dopamine a l'echelle cellulaire. Les principaux resultats sont les suivants: (1) les neurones dopaminergiques de la substantia nigra se differencient de ceux des autres regions dopaminergiques du mesencephale par leur contenu eleve en neuromelanine, et par l'absence de catechol-o-methyltransferase. Ces neurones semblent donc plus a degrader la dopamine par voie autooxydative, dont les composes generes, potentiellement cytotoxiques, pourraient constituer pour ces neurones un facteur de vulnerabilite preferentielle au cours des syndromes parkinsoniens. (2) la proteine tyrosine hydroxylase est diminuee dans les neurones dopaminergiques residuels des regions lesees au cours des syndromes parkinsoniens, en relation avec la baisse observee de l'arnm codant pour cette enzyme