Ontogeny of hematopoietic progenitor cells seeding the embryonic thymus

Au cours du developpement embryonnaire, de multiples vagues de progeniteurshematopoietiques ayant un potentiel de lignage distinct sont regulees de manieredifferentielle dans le temps et dans l'espace. Deux vagues de progeniteurs thymiques (TSPs)colonisent le thymus foetal, ou elles contribuent a l'organogenese thymique et al'homeostasie. Les TSPs de la premiere vague generent des lymphocytes specialises lorsl'embryogenese et restent dans les tissus tout au long de la vie. De plus en plus de preuves de l’heterogeneite et de l’organisation stratifiee du systeme hematopoietique menent a une hypothese commune selon laquelle les premiers TSPs pourraient deriver independamment de cellules souches hematopoietiques (CSH), la contribution relative de ces progeniteurs independants des CSH reste incertaine. Comment les CSH foetales contribuent a la lymphopoiese et aux lymphocytes de type inne residant dans le tissu tout au long de la vie ? La reponse a cette question met en evidence un defi crucial dans la comprehension de la lymphopoiese. Une analyse spatio-temporelle nous a permis de retracer le site lymphoided'origine et son apport de maniere efficace et precise. Bien que les progeniteurs derives du sac vitellin (YS) expriment des genes associes aux lymphoides (Il7r, Rag1 et Rag2), ils sont depourvus de potentiel lymphoide, ce qui indique que ces genes pourraient etre exprimes sans aucune autre consequence sur le destin cellulaire. Nous avons constate que la premiere vague de TSPs est generee exclusivement a partir de progeniteurs derives des cellules souches hematopoietiques (CSH), qui migrent ensuite vers le thymus pour generer des cellules T embryonnaires invariantes aux recepteurs T, en plus de se differencier en cellules lymphoides innees (ILC) vers la lignee ILC3. Aux stades de developpement ulterieurs, les lymphocytes T adaptatifs sont derives de progeniteurs lympho-myeloides qui colonisent le thymus et conservent un potentiel de lymphocytes B, d’ILC et de myeloides. De plus, les TSPs des deux vagues donnent lieu a toutes les populations d’ILC in vivo. Nos travaux fournissent une analyse detaillee de la thymopoiese au cours de l'embryogenese et apportent un nouvel eclairage sur le developpement du systeme immunitaire a plusieurs niveaux