Exendin-4鼻腔给药对MCAO所致脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用

目的研究GLP-1受体激动剂exendin-4鼻腔给药对MCAO所致小鼠脑缺血/再灌注损伤模型的神经保护作用.方法C57BL/6小鼠麻醉后经鼻腔给予exendin-4,连续给药7d后,进行MCAO损伤,再灌注24h后通过神经缺陷评分,TTC染色计算梗死体积,尼氏染色,westernblot检测凋亡蛋白评价神经保护作用.结果：Exendin-4经鼻腔给药后,迅速在脑内各脑区蓄积,明显改善了MCAO所致的神经缺陷,减少了缺血部位的梗死体积,明显下调缺血半暗区内Caspase-3的水平,减少皮层以及海马区损伤神经元的数量.而当脑内GLP-1受体被慢病毒包被shRNA沉默表达后,这一保护作用不复存在.结论Exendin-4鼻腔给药对MCAO所致脑缺血/再灌注损伤具有神经保护作用,该作用是通过直接激动脑内GLP-1受体所介导的.