TEL /PDGFβR融合蛋白激活STAT1和STAT5：酪氨酸激酶融合蛋白转化的常见机制

Abstract Objective TEL /PDGFβR是一种酪氨酸激酶融合蛋白，与慢性粒细胞性白血病的发病机理有关。进行以下实验以了解TEL /PDGFβR转化细胞的机制。 材料和方法 在白介素3（IL-3）依赖性细胞系Ba / F3中研究了JAK和STAT蛋白的激活，该细胞系通过TEL /PDGFβR转化为IL-3独立性。 Results TEL /PDGFβR通过不依赖JAK的途径激活转化的Ba / F3细胞中的STAT1和STAT5。 STAT蛋白的激活需要TEL /PDGFβR的激酶活性。 JAK1，JAK2，JAK3和TYK2不会被TEL /PDGFβR磷酸化。然而，TEL /PDGFβR可以使瞬时转染的COS细胞中的STAT5磷酸化，这表明TEL /PDGFβR本身可能是参与STAT蛋白酪氨酸磷酸化的激酶。相反，在这种造血环境中，由PDGF配体刺激的天然PDGFβR不会显着活化STAT蛋白。 STAT1和STAT5也被与人类白血病相关的TEL / ABL和TEL / JAK2融合蛋白激活。 Conclusions STAT激活可能是促白血病的酪氨酸激酶融合蛋白转化的常见机制。