Liberação de angiotensina-(1-7) e alamandina no pós-condicionamento cardíaco isquêmico e farmacológico em coração isolado de ratos

Introducao: Sabem-se que as lesoes isquemicas sao muitas vezes letais a diversos orgaos como coracao, cerebro, pulmoes e intestino. Paradoxalmente, a reperfusao pode ser tao ou mais danosa que a isquemia. Na tentativa de minimizar os danos causados pela reperfusao diversas tecnicas de protecao miocardica foram estudadas nos ultimos anos. Tecnicas de condicionamento antes da isquemia (pre-condicionamento), durante a isquemia (per-condicionamento) e apos a isquemia foram testadas por diversos autores com taxas variadas de sucesso. Alguns trabalhos demonstraram efeito cardioprotetor da Angiotensina-(1-7) em coracoes isolados expostos ao fenomeno de isquemia/reperfusao. Objetivos: O objetivo deste estudo e esclarecer se o sistema renina-angiotensina, principalmente atraves da Angiotensina-(1-7), da Angiotensina II e da Alamandina, participa da cardioprotecao determinada por metodos de pos-condicionamento cardiaco (isquemico e farmacologico) no fenomeno de isquemia/reperfusao em coracoes isolados de ratos Sprague-Dawley. Materiais e Metodos: 18 ratos Sprague-Dawley machos com idade entre 12 e 16 semanas foram decapitados e tiveram o coracao isolado e colocado no aparato de Langendorff onde foram perfundidos com solucao de Krebs-Henseleit e oxigenados com uma mistura de 95%O2/5%CO2. Apos serem colocados no aparato foi inserido atraves da auricula esquerda um balao posicionado dentro do ventriculo esquerdo para aferir os parâmetros fisiologicos estudados. O ECG foi registrado atraves da colocacao de eletrodos na superficie cardiaca. Todos os parâmetros foram registrados em tempo real pelo software LabChart Pro®. Todos os grupos foram submetidos a 30 minutos de estabilizacao seguidos por 30 minutos de infarto. O infarto foi realizado atraves da tecnica descrita por Lubbe et al.(1) No inicio da reperfusao os animais foram divididos em tres grupos (n=6): no grupo controle foi realizado 60 minutos de reperfusao sem interferencias. No grupo pos-condicionamento isquemico, no inicio da reperfusao foram realizados tres ciclos de isquemia/reperfusao com 10s de duracao cada. No grupo pos-condicionamento farmacologico o anestesico inalatorio sevoflurano foi conectado ao circuito de oxigenio durante os primeiros 10 minutos da reperfusao a 2,5% (1 CAM). Em todos os coracoes houve coleta periodica do perfusato para a realizacao das dosagens das enzimas CK-MB, LDH, Troponina I e dos peptideos angiotensina-(1-7), angioensina II e alamandina. Resultados: Diversos parâmetros oscilaram em direcao oposta ao esperado e na maioria deles nao houve diferenca significativa entre os grupos. Observamos o mesmo resultado com as enzimas e os peptideos dosados. As dosagens de Alamandina e Angiotensina-(1-7) evidenciaram diminuicao das mesmas no periodo de reperfusao quando comparadas ao periodo de isquemia em grupos submetidos a tecnicas de pos-condicionamento farmacologico. No grupo submetido a pos-condicionamento isquemico houve aumento da Alamandina em relacao ao periodo de isquemia, porem a mesma nao recupeou os valores da estabilizacao. A Angiotensina-(1-7) apresentou diminuicao quando comparada ao periodo de isquemia. A Angiotensina II teve um comportamento variavel, diminuindo durante a reperfusao dos grupos controle e pos-condicionamento farmacologico e aumentando durante a reperfusao do grupo pos-condicionamento isquemico. O grupo pos-condicionamento farmacologico apresentou a maior incidencia de arritmias dos tres grupos. O grupo controle apresentou menor incidencia de arritmias em todo o periodo de reperfusao e o grupo pos-condicionamento isquemico apresentou menor incidencia nos primeiros 5 de reperfusao. Conclusao: Em nosso estudo a isquemia realizada nao foi suficiente para desencadear os mecanismos de protecao observados no pos-condicionamento e ja descritos em outros estudos, porem a Angiotensina-(1-7) parece diminuir com tecnicas de pos-condicionamento, enquanto a Alamandina e a Angiotensina II apresentam um comportamento variavel. A Angiotensina-(1-7) e a Alamandina parecem ter efeito antiarritmico.