Rôle du canal Nav1.9 dans les mécanismes physiopathologiques de la céphalée migraineuse

La cephalee migraineuse est une pathologie invalidante qui represente un veritable probleme de sante publique. Cette maladie chronique se deroule en crises recurrentes de 4 a 72 heures. Les douleurs observees resultent de la mise en jeu du systeme trigemino-vasculaire forme par les vaisseaux sanguins cerebraux et meninges et les fibres nerveuses nociceptives trigeminales. Ces fibres nociceptives expriment une large gamme de proteines (canaux ioniques) specialisees dans la detection et la propagation du message douloureux. Parmi eux, le canal ionique Nav1.9 revet un interet particulier en raison de son expression restreinte aux neurones nociceptifs et de son role preponderant dans l'activite des nocicepteurs. Les resultats obtenus dans notre laboratoire montrent que le canal Nav1.9 est un acteur majeur de la cephalee migraineuse et doit etre considere comme une cible therapeutique prometteuse dans le traitement de la migraine. Nous cherchons maintenant a comprendre quel est le role du systeme immunitaire, et en particulier des mastocytes, dans la cephalee migraineuse. Les mastocytes sont localises a proximite des vaisseaux sanguins meninges, en etroite apposition avec les fibres nociceptives. Les mastocytes sont connus pour liberer un grand nombre de mediateurs de l'inflammation par un processus de degranulation. Nous pensons que ces facteurs secretes agissent sur le canal Nav1.9 et contribuent a amplifier l’inflammation neurogene et la cephalee. Nos travaux visent donc a evaluer le poids de la degranulation mastocytaire dans la phase de cephalee migraineuse, a en comprendre les mecanismes intimes et a developper de nouveaux medicaments sur la base de ces mecanismes.