Une duplication de SOX3 chez un 46,XY DSD avec un hypospadias et panhypopituitarisme

Introduction Nous rapportons une duplication de SOX3, parfois decrites dans des 46,XX DSD, chez un bebe 46,XY DSD (disorder of sex development). Observation A la naissance est retrouve un hypospadias, une cryptorchidie s’associant a une insuffisance surrenale revelee a J1 de vie chez un enfant de caryotype 46,XY. Le bilan hormonal retrouve des gonadotrophines effondrees, une testosterone a 1,5 nmol/L, une 17OH-progesterone a 3,2 nmol/L, une AMH a 126 pmol/L. L’exploration des axes hypophysaires retrouve un panhypopituitarisme avec a l’IRM une hypoplasie hypophysaire et une posthypophyse ectopique. Le sequencage d’un panel de genes impliques dans les deficits hypophysaires ainsi que les DSD retrouve une duplication du gene SOX3 sur le chromosome X. Discussion SOX3 presente des homologies avec SRY et joue un role dans le developpement testiculaire. Il agit egalement comme un inhibiteur de la differenciation neuronale. Ainsi des duplications SOX3, a l’origine d’un gain de fonction, sont associees a un phenotype masculin chez des patientes 46,XX et a un hypopituitarisme lie a l’X chez des patients 46,XY ainsi qu’un retard mental. Le phenotype est variable allant du panhypopituitarisme au deficit isole en GH. A la naissance, face a un hypospadias et des gonadotrophines non informatives, la genetique s’oriente vers la recherche d’anomalie dans les genes impliques dans le developpement testiculaire ou la production d’androgenes. Il ne faut cependant pas oublier que cela n’exclut pas un hypogonadisme hypogonadotrope congenital. Les anomalies de SOX3 restent des etiologies rares mais doivent etre recherchee dans les hypospadias et pas uniquement chez les 46,XX DSD.