040 Invalidation du récepteur CX3CR1, de la Fractalkine : étude de la réaction néovasculaire après induction de néovascularisation par laser

But Deux polymorphismes du gene de CX3CR1 ont ete associes a une augmentation de la frequence de la degenerescence maculaire liee a l’âge (DMLA). Les recepteurs aux chimiokines, notamment CX3CR1, sont des facteurs essentiels de la mobilite des cellules de l’inflammation. Nous avons etudie l’influence du recepteur CX3CR1 apres induction experimentale de NVC au moyen de souris CX3CR1 knockout (KO) et CX3CR1 Knock-in (Kin) GFP. Materiels et Methodes Nous avons utilise des souris C57B6/J Wild-type, CX3CR1 -/- , CX3CR1 +/gfp et CX3CR1 gfp/gfp . Une etude immunohistochimique pour la GFP, CD11b/CD18, F4/80 et 5D4 a ete effectuee sur des montages a plat de retine neurale et de complexe RPE/choroide, ainsi que sur des coupes histologiques de globes oculaires. Nous avons photocoagule des souris âgees d’environ 8 semaines pour induire une neovascularisation choroidienne par laser. Resultats Nous avons evalue la reponse neovasculaire a 14 jours. Les souris CX3CR1-KinGFP revelent un immuno-marquage a la GFP de la microglie retinienne et de cellules microgliales en position sous-retinienne. La NVC induite par laser est accompagnee de l’augmentation progressive des cellules microgliales sous-retiniennes (MGSR) majoree chez les souris CX3CR1 gfp/gfp par rapport aux souris CX3CR1 +/gfp . En outre, les cellules MGSR expriment fortement le VEGF et COX2. Discussion L’invalidation du gene CX3CR1 induit une neovascularisation significativement plus importante apres impact Laser. En fait, on observe au cours de la reaction neovasculaire, une accumulation de cellules microgliales dans l’espace sous-retinien. Elle est excessive chez les souris CX3CR1 KO. La production par les cellules MGSR de facteurs pro-angiogeniques tels que VEGF et COX2 favoriserait la neovascularisation choroidienne. Conclusion La diminution significative des cellules MGSR chez les souris Wild-type suggere une clairance microgliale CX3CR1-dependante, qui limiterait la neovascularisation choroidienne. Il s’agit d’un mecanisme nouveau dans la neovascularisation choroidienne qui ouvre de nouvelles perspectives therapeutiques dans la DMLA.