Biomarqueurs prédictifs de réponse aux traitements bloquant les voies de costimulation inhibitrices

Resume Une nouvelle ere de traitement des cancers a ete ouverte grâce au succes des immunotherapies ciblant les molecules inhibitrices de l’immunite. Les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1 ont demontre leur efficacite clinique dans differents cancers. Cependant, entre 70 et 80 % des patients sont resistants a ces traitements. Par ailleurs, leur cout eleve et leurs effets indesirables imposent une selection des patients. Ainsi, cette revue fait l’etat des lieux de biomarqueurs biologiques predictifs de reponse a ces immunomodulateurs. Dans le sang, des valeurs elevees du recepteur soluble a l’IL-2 en pretherapeutique et l’absence d’induction de lymphocytes T (LT) CD4+ exprimant ICOS seraient associees a une absence de reponse clinique a l’ipilimumab (anti-CTLA-4) chez des patients atteints de melanomes. Une expression de PD-L1, ligand de PD-1, dans les melanomes et les adenocarcinomes du poumon est correlee a la reponse clinique aux anti-PD-1/PD-L1. Neanmoins, une standardisation des tests est encore necessaire pour leur transfert en clinique. Une infiltration intratumorale par des lymphocytes T CD8 semble, dans certaines tumeurs, un prerequis a la reponse clinique au blocage de l’interaction PD-1/PDL-1. Une charge mutationnelle elevee souvent associee a une infiltration par des LT CD8 correle avec une bonne reponse aux anti-PD-1 et anti-CTLA-4 dans plusieurs indications. D’un point de vue plus holistique, des modeles precliniques montrent un role consequent du microbiote. A ce jour, le biomarqueur universel n’a pas encore ete identifie, mais il semble qu’il se trouvera dans le compartiment tumoral, et que les combinaisons de biomarqueurs pourraient etre interessantes.