Inmunoterapia en cáncer de próstata resistente a la castración

espanolRevisamos el papel de la inmunoterapia en el cancer de prostata resistente a castracion. Se han aplicado dos estrategias inmunoterapicas, de forma aislada o en combinacion, bien entre ellas o bien con otros agentes de eficacia demostrada en este escenario y que ejercerian un papel inmunomodulador: vacunas o anticuerpos monoclonales destinados al bloqueo de puntos de control inhibidores de la respuesta inmune. Aunque a priori el CPRC presenta caracteristicas que sugieren que la inmunoterapia podria jugar un papel relevante como estrategia terapeutica, su aplicacion clinica ha demostrado una actividad limitada y heterogenea, en cuanto a la proporcion de respondedores e intensidad de respuesta. En terminos generales, la tasa de respuestas objetivas es muy baja, aunque, en los pacientes que responden, es posible detectar un beneficio claro y duradero. Solo la vacuna autologa Sipuleucel T ha demostrado un aumento de la supervivencia global en pacientes con criterios de buen pronostico. Es caracteristico en estos tratamientos que no se observe un incremento en la supervivencia libre de progresion debido a su propio mecanismo de accion. Tampoco la evolucion del PSA puede considerarse una variante subrogada de respuesta radiologica o beneficio clinico en este entorno. Se hace necesario identificar que caracteristicas de los pacientes o del tumor son capaces de maximizar la respuesta. Una limitacion importante es la ausencia de biomarcadores predictores de respuesta que sirvan para la preseleccion de pacientes. Como norma general, las mejores respuestas con tratamientos inmunoterapicos aislados se han observado en pacientes con baja carga tumoral, lo cual puede sugerir que su aplicacion optima podria ser en fases mas precoces de la enfermedad (localizado de alto riesgo, fracaso bioquimico, etc.). La estrategia de combinacion, sin lugar a dudas la de mas futuro, se fundamenta en que los tratamientos adicionales incrementan la lisis celular con la consiguiente exposicion antigenica y/o ejercen un efecto inmunomodulador capaz de vencer la tolerancia inmunologica inducida por el tumor. Los resultados obtenidos sugieren que la inmunoterapia puede ser mas efectiva en modo tratamiento combinado con otros tratamientos activos (abiraterona, enzalutamida, Radio 223, docetaxel) en la lucha por lograr cronificar la enfermedad. EnglishWe review the role of immunotherapy in castration resistant prostate cancer. Two immunotherapeutic strategies have been applied, isolated or in combination, either with each other or with other agents with demonstrated efficacy in this scenario that would play a role as immunomodulators: vaccines or monoclonal antibodies aimed to block immune response checkpoint inhibitors.Although CRPC presents, a priori, characteristics suggesting that immunotherapy may play a relevant role as a therapeutic strategy, its clinical application has demonstrated a limited and heterogeneous activity, in terms of proportion of responders and response intensity. Generally, the objective response rate is very low, although, in patients who have response it is possible to detect a clear, long-lasting benefit. Only the autologous vaccine Sipuleucel T has demonstrated an overall survival increase in patients with good prognosis criteria. In these treatments, it is characteristic that no progression free survival increase is visible due to its action mechanism. PSA evolution may not be considered a surrogate variable of radiological response or clinical benefit in this environment either.It is necessary to identify what patient`s or tumor s characteristics are able to maximize the response. An important limitation is the absence of response predictive biomarkers that serve for patient preselection. As a general rule, the best responses with isolated immunotherapeutic treatments have been observed in patients with low tumor load, which may suggest that their optimal application could be in earlier phases of the disease (high risk localized, biochemical failure, etc) Combination strategy, without doubt the one with best future, is based on additional treatments increasing cell lysis with the subsequent antigen exposure and/or producing an immunomodulatory effect that can surmount tumor induced immunologic tolerance. The results obtained suggest that immunotherapy may be more effective in combined therapy with other active therapies (abiraterone, enzalutamide, Radium 223, docetaxel) in a fight to achieve disease chronification.