Akut Omurilik Travmalarında Kullanılmak Üzere Nöroprotektif Ilaç Yüklü Nanopartiküler Ilaç Taşıyıcı Sistem Geliştirilmesi

Metil Prednizolon Sodyum Suksinat (MPSS) hidrofilik ozellikte sentetik bir glukokortikoiddir. Genellikle antienflamatuvar etki elde etmek icin kulanilmasinin yanisira akut omurilik travmasi (AOT) ile olusan hasarin tedavisinde etkinligi kanitlanmis ve klinikte kullanilan tek terapotik ajandir. Uygulanan cok yuksek doza bagli olarak ortaya cikardigi ciddi yan etkiler nedeniyle AOT vakalarinda kullanimi elestirilmektedir. Bu tez calismasinda gelistirilecek bir nanopartikul-jel ilac tasiyici sistem ile MPSS’nin hasar bolgesine dogrudan uygulanmasi ve doza bagli yan etkilerin azaltilmasi hedeflenmistir. Bu amacla MPSS yuklu polikaprolakton nanopartikuller gelistirilmis ve bu nanopartikuller fibrin jel formulasyonu icine disperse edilmistir. Nanopartikuller, nanocokturme yontemi ile hazirlanmis ve gelistirilen optimum formulasyonun ortalama partikul buyuklugu 185 nm, ilac yukleme etkinligi % 7,9 olarak hesaplanmistir. Gelistirilen nanopartikul jel sisteminin in vivo etkinligi sican omurilik hasari modeli kullanilarak degerlendirilmistir. Farkli formulasyonlarin antienflamatuvar etkinligi travmatize dokularda enflamatuvar sitokinler interlokin 1β ve interlokin-6 ve Kaspaz-3 seviyeleri tayin edilerek degerlendirilmistir. Buna ek olarak ultrastrukturel seviyede ortaya cikan hasar transmisyon elektron mikroskopisi kullanilarak incelenmistir. Enflamatuvar sitokin duzeyleri ve histopatolojik hasar bakimindan nanopartikul-jel sisteminin sistemik yuksek doz MPSS’ye esdeger etkinlik gosterdigi gorulmustur. Gelistirilen ilac tasiyici sistemin omurilik hasarlarinda diger pek cok etkin madde icin de hem etkin hem de guvenli bir alternatif olabilecegi dusunulmektedir.