H008 Le blocage des récepteurs AT1 de L′angiotensine II inhibe L′hypertrophie ventriculaire gauche et L′activation de FHL1 chez la souris hétérozygote déficiente en cMyBP-C

Les mutations de la proteine C cardiaque (cMyBP-C) sont une cause de cardiomyopathies hypertrophiques (CMH). Les souris transgeniques heterozygotes defi cientes en cMyBP-C (HET) presentent une CMH d′apparition tardive a fonction systolique conservee. Le systeme renine angiotensine (SRA) cardiaque joue un role important dans l′hypertrophie, mais son role dans le developpement d′une CMH genetiquement determinee a ete peu etudie. Cette etude evaluait le role du SRA dans l′induction de la CMH chez la souris HET. Des souris HET et sauvages (WT), âgees de 5 mois, ont ete traitees par irbesartan (50 mg/kg/jour) ou placebo pendant 8 semaines. L′expression dans le ventricule gauche (VG) des genes de l′enzyme de conversion de l′angiotensine I (ACE), du recepteur AT1 de l′angiotensine II (AGTR1), de la calcineurine A (PPP3CB) de la calcipressin 1 (RCAN1), et de FHL1 (four and a half LIM domains 1, une proteine associee a cMyBP-C au sein du sarcomere) a ete analysee par RT-qPCR. Apres 8 semaines de traitement, la pression arterielle est normale dans tous les groupes. Le poids du VG/poids du corps des souris HET est augmente par rapport aux WT (3,9 ± 0,3 vs. 3,3 ± 0,4 mg/g; p p  = ns). L′expression des genes de l′ACE, PPP3CB et RCAN1 est comparable entre les souris HET et WT et n′est pas affectee par le traitement par irbesartan. L′expression d′AGTR1 est similaire chez les souris HET et WT traitees par placebo mais augmente apres traitement par irbesartan uniquement chez les souris HET. A l′inverse, l′expression de FHL1 est activee chez les souris HET par rapport aux souris WT mais cette augmentation est prevenue par le traitement par irbesartan. En conclusion, chez la souris cMyBP-C, le developpement de l′hypertrophie est accompagne par une augmentation de l′expression du gene FHL1 dans le VG. Le traitement par irbesartan inhibe l′hypertrophie et l′activation de l′expression de FHL1 don′t le mecanisme reste a determiner.