Recherche des pièges extracellulaires des neutrophiles dans divers sous-types de lupus érythémateux cutané
2019
Introduction Les polynucleaires neutrophiles sont les principales cellules de la reaction inflammatoire dans les tissus. Suite a leur activation, ils sont capables de produire des pieges extracellulaires (NETs, pour neutrophil extracellular traps) comme mecanisme de defense contre les pathogenes. De nombreuses etudes ont demontre l’implication des NETs dans l’auto-immunite du lupus erythemateux systemique (LES) et surtout dans la nephrite lupique. En effet, les complexes immuns circulants chez les patients atteints du LES contiennent des peptides antimicrobiens, tous derives des neutrophiles, et necessaires a l’activation des cellules dendritiques plasmocytoides, cellules essentielles dans la pathogenese du LES. Cependant, l’implication des NETs dans les differents types de lupus erythemateux cutane (LEC) est toujours mal connue et la litterature se limite a quelques rapports de cas ou des series. Materiel et methodes Trente patients presentant divers sous-types de LEC ont ete inclus, et leurs biopsies cutanees ont ete examinees. La quantification des neutrophiles presentant des NETs a ete evaluee apres double marquage par elastase et histone citrunillee 3 (His-3-Cit). La presence d’especes reactives de l’oxygene (ROS) - inducteurs connus de NETs - a ete egalement quantifiee apres coloration au dihydroethidium (DHE). Resultats Notre cohorte comprenait des cas de LE discoide (LED ; n = 5), LEC subaigu (LECS ; n = 5), LES cutane aigu (LECA ; n = 11), panniculite lupique (n = 7) et engelures (n = 2). Les neutrophiles produisant des NETs etaient significativement plus nombreux dans les cas de panniculite (49 %), de LECA (41 %) et de LED (32 %), par rapport au LEC (5 %) et aux engelures (0 %). Dans tous les sous-types, les colorations a l’elastase, MPO et PR3 concordaient avec les NETs ; mais la production de ROS n’y correspondait pas. Discussion Notre etude est la premiere a evaluer et comparer la NETosis dans les differentes manifestations cutanees du LE. On a pu demontrer que les NETs sont presents dans le LEC independamment de l’auto-immunite systemique. Dans notre serie, aucun des patients atteints de LED n’avait des manifestations systemiques de lupus, alors qu’ils avaient des pourcentages eleves de NETs. De plus, la NETosis etait plus importante dans le LEC qui presente des dommages tissulaires et des cicatrices eventuelles, tels que dans le LED et la panniculite, et contrairement au LEC. Les ROS sont generes dans tous les sous-types de LEC, mais leur production n’est pas correlee a la NETosis, bien que leur role dans l’induction des NETs est bien connu. Conclusion Les NETs sont produits dans le LEC independamment de l’atteinte systemique, et sont plus importants dans les sous-types qui presentent le plus de dommages tissulaires et de cicatrices.
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