3-METHYLGLUTACONIC ACIDURIA IN THE IRAQI-JEWISH “OPTIC ATROPHY PLUS‘ (COSTEFF) SYNDROME

SUMMARY Eleven new patients of Iraqi-Jewish origin with bilateral optic atrophy, neurological abnormalities (‘optic atrophy plus’ syndrome) and 3-methylglutaconic aciduria (type III) are described. Clinical abnormalities in decreasing order of frequency were bilateral optic atrophy, extrapyramidal signs, spasticity, ataxia, dysarthria and cognitive deficit. An association with age was found only for spasticity. Spasticity, extrapyramidal signs and optic atrophy frequently led to major disability, in contrast to ataxia, dysarthria and cognitive deficit. The combined excretion of 3-methylglutaconic and 3-methylglutaric acid ranged between 9 and 187mmol/mol creatinine. The primary enzymatic defect possibly may reside in the mitochondrial respiratory chain. RESUME L'adicurie 3-methylglutaconique dans le syndrome des juifs iraquiens ‘atrophie optique plus’ (Costeff) Onze nouveaux patients d'origine juif-irakien avec atrophie optique bilaterale, anomalies neurologiques (syndrome d“atrophie optique plus”) et acidurie 3-methyIglutaconique (type III) sont decrits. Les anomalies cliniques etaient, en ordre decroissant, une atrophie optique bilaterale, des signes extrapyramidaux, une spasticite, une ataxie, une dysarthrie et un defaut cognitif. Une association avec l‘âge n'a ete trouvee que pour la spasticite. La spasticite, les signes extrapyramidaux et l'atrophie optiques provoquaient frequemment une incapacite majeure, en contraste avec l'ataxie, la dysarthrie et le deficit cognitif. L'excretion combinee d'acide 3-methyIglutaconique et 3-methylglutarique se situait entre 9 et 187mmol/mol de creatinine. Le defaut enzymatique primaire reside peut-etre dans la chalne rcspiratoire mitochondriale. ZUSAMMENFASSUNG 3-Methylglutaconsaureausscheidung beim ‘Opticus-Atrophie-Plus’ (Costeff) Syndrom irakischer Juden 11 neue Patienten irakisch-judischer Herkunft mit bilateraler Opticusatrophie, neurologischen Storungen (‘Opticus-Atrophie-Plus’ Syndrom) und 3-Methylglutaconsaureausscheidung (Typ III) werden beschrieben. Mit abnehmender Haufigkeit bestanden die klinischen Symptome in bilateraler Opticusatrophie, Extrapyramidalzeichen, Spastik, Ataxie, Dysarthrie und kognitiven Storungen. Eine Beziehung zum Alter fand sich nur bei der Spastik. Spastik, Extrapyramidalzeichen und Opticusatrophie fuhrten haufig zu schweren Behinderungen, was bei den Symptomen Ataxie, Dysarthrie und kognitive Storungen nicht beobachtet wurden. Die kombinierte Ausscheidung von 3-Methylglutaconsaure und 3-Methylglutarsaure betrug zwischen 9 und 187mmol/mol Kreatinin. Der primare Enzymdefekt liegt moglicherweise in der mitochondrialen Atmungskette. RESUMEN Aciduria 3-metilglutaconica en el sindrome iraqui-judio ‘atrofia optica mas’ de Costeff Se describen once nuevos pacientes de origen iraqui-judio con atrofia optica bilateral, anomalies neurologicas (sindrome de atrofia optica mas) y acidosis 3-metilglutaconica (tipo III). Las anomalies clinicas en orden decreciente eran atrofia optica bilateral, signos extrapiramidales, espasticidad, ataxia, disartria y deficit cognitivo. La asociacion con la edad solo se hallo para la espasticidad. La espasticidad, los signos extrapiramidales y la atrofia optica con frecuencia dieron lugar a incapacidades mayores, en contraste con la ataxia, disartria y deficit cognitivo. La excrecion de acido 3-metilglutaconica y 3-metilglutarico oscilaba entre 9 y 187mmoI/moI creatinina. El defecto enzimatico primario puede residir posiblemente en la cadena respiratoria mitocondrial.