НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ Р53 ЧЕЛОВЕКА - РЕГУЛЯТОРЕ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА И КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Отмечено, что мутации в гене-супрессоре р53, который отвечает за регуляцию клеточного цикла и контроль генетической стабильности клеток, часто приводят к нарушениям этих процессов и могут способствовать развитию опухолей. Изучены мутации гена р53 в первичных опухолях толстой и прямой кишки 26 пациентов. Значащие мутации р53 найдены в 17 опухолях (65,4%). Обнаружено, что все точечные мутации затрагивали ДНК-связывающий домен р53 и были локализованы в экзонах 4-8 гена. В шести опухолях найдены мутантные изоформы р53 с измененной структурой доменов и(или) с альтернативным С-концом, образованные в результате сдвига рамки считывания или нарушения сплайсинга. Мутации Leu111Gln, Ser 127Phe впервые обнаружены в колоректальных опухолях, а изоформа р53-305 со вставкой С4 в кодонах 300/301 и изоформа p53i9*, включающая в себя 44 нуклеотида 3'-концевой части интрона 9, ранее не были найдены. Мутации р53 сочетались с наличием метастазов в лимфоузлах и III/IV стадией опухолей - признаками неблагоприятного прогноза при раке толстой и прямой кишки.