Preparo, caracterização fisico-quimica e avaliação da estabilidade de nanoparticulas polimericas contendo anestesicos locais

As principais caracteristicas desejaveis para um anestesico local incluem longa duracao de acao e baixa toxicidade sistemica. Uma alternativa que tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejaveis e a liberacao sustentada de farmacos atraves da veiculacao destes em sistemas carreadores, como as nanoparticulas. Nanoparticulas polimericas sao sistemas carreadores que apresentam diâmetro inferior a 1µm e sao classificadas como nanoesferas ou nanocapsulas. As nanocapsulas sao constituidas por um involucro polimerico disposto ao redor de um nucleo, geralmente oleoso, enquanto as nanoesferas sao formadas somente por uma matriz polimerica. Os estagios iniciais do desenvolvimento de novas formulacoes contendo nanocarreadores de farmacos envolvem a otimizacao das condicoes de preparo, caracterizacao fisico-quimica, avaliacao da estabilidade e determinacao do perfil de liberacao do farmaco carreado, sendo esta a proposta desse trabalho. A otimizacao de formulacoes de nanocapsulas: a) de poli(acido-latico-coacido- glicolico) contendo o anestesico local benzocaina; b) de poli (acido latico-coglicolico) contendo bupivacaina e de c) de poli (e-caprolactona) contendo benzocaina, foi alcancada a partir de um planejamento fatorial, onde as propriedades avaliadas foram diâmetro das particulas, polidispersao, potencial zeta e eficiencia de associacao do farmaco nas nanocapsulas, em funcao de variacoes nas concentracoes de polimero, oleo e tensoativos. Propriedades fisicoquimicas das suspensoes de nanocapsulas (das particulas, polidispersao, potencial zeta e eficiencia de associacao do farmaco) polimericas foram avaliadas em funcao do tempo, a fim de determinar a estabilidade das formulacoes. Nenhuma das formulacoes estudadas apresentou grandes alteracoes dessas propriedades em funcao do tempo, sendo consideradas estaveis por um periodo de ate 120 dias de armazenamento em temperatura ambiente. Foram obtidas nanocapsulas polimericas de diâmetro, polidispersao, potencial zeta, eficiencia de associacao, perfil de liberacao in vitro e estabilidade adequadas para a finalidade e via de administracao infiltrativa. Os resultados apresentados sao referentes a estudos iniciais do desenvolvimento dessas novas formulacoes visando reduzir a toxicidade, aumentar a solubilidade de anestesicos locais e abrem perspectivas para estudos pre-clinicos e clinicos, uma vez que se mostraram promissores Abstract