Búsqueda y caracterización de nuevos compuestos bioactivos de dinoflagelados

La presente memoria de consta de ocho capitulos, en el capitulo I se hace un revision de bibliografica de los dinoflagelados causantes de proliferaciones fitoplanctonicas toxicas, enfocando el estudio alrededor del genero Prorocentrum, del cual se describe su taxonomia, metabolitos aislados hasta la fecha, su toxicidad asi como los metodos empleados en la deteccion de dichas toxinas segun las normativas de la UE. En el capitulo II se detalla el aislamiento, cultivo e identificacion por caracterizacion morfologica y taxonomia molecular de tres nuevas cepas de Prorocentrum hoffmannianum. En capitulo III se describe que, mediante cromatografia liquida acoplada a masas (LC/MS) se identifico la presencia de acido okadaico, derivados de okadaico y un metabolito tipo desoxi okadaico; por lo que las tres cepas P. hoffmannianum fueron clasificadas como productoras de toxinas tipo DSP. A demas se describe el estudio de la actividad biologica realizada a las tres cepas. De los resultados obtenidos del ensayo de actividad biologica se selecciono la cepa P. hoffmannianum (VGO1031) para continuar con el estudio de los metabolitos secundarios, aislandose tres compuestos, acido okadaico, acido 7-deoxi okadaico y un ester de 15 carbonos, esto detallado en el capitulo IV. La evaluacion de la toxicidad del 7-deoxi okadaico, valor no reportado en la bibliografia se describe en el capitulo V, la evaluacion se realizo mediante el ensayo en raton, reportandose el valor de LD50 para esta toxina. En el capitulo VI, se muestra el estudio realizado de la metabolomica del acido 7-deoxi okadaico, estudio realizado a partir del higado de raton empleando resonancia magnetica nuclear, atraves de dicho estudio se propone las rutas metabolicas que se ven comprometidas por la accion de esta toxina en un organismo. Por otra parte, en el capitulo VII se presenta la sintesis de acil derivados de eteres corona, asi como el estudio de actividad biologica realizada para dichos derivados, evaluando su actividad antiproliferativa sobre lineas celulares tumorales y su actividad antimicrobiana. En el capitulo VIII se recogen las conclusiones alcanzadas durante el desarrollo de esta memoria.